室內(nèi)灰塵暴露致人角膜上皮細(xì)胞損傷的機(jī)制研究

　　本書以毒性較強(qiáng)的灰塵有機(jī)提取液中高頻檢出的有機(jī)磷阻燃劑TDCPP 為研究對象，制備濃度分別為0.034 μg/mL.0.34 μg/mL、3.4 μg/mL、34 μg/mL、68 μg/mL、136 μg/mL、272 μg/mL、340 μg/mL的TDCPP 細(xì)胞暴露液，對HCE細(xì)胞進(jìn)行24h暴露后，檢測細(xì)胞活力變化，計(jì)算LC50值。根據(jù)結(jié)果選擇 1/100 LCs0、1/10 LC50和LC50三個濃度進(jìn)行分子機(jī)制的深入研究。研究結(jié)果表明，當(dāng)TDCPP濃度>68μg/mL時，細(xì)胞活力才受到明顯抑制，當(dāng)TDCPP濃度>272μg/mL 時，細(xì)胞活力降低至 87%。表明用TDCPP 暴露人 HCE細(xì)胞后可以顯著降低細(xì)胞活力并引發(fā)細(xì)胞凋亡。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)標(biāo)志基因在TDCPP暴露后被顯著誘導(dǎo)表達(dá)，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力誘導(dǎo)的眼表細(xì)胞凋亡與眾多眼病的發(fā)生有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)TDCPP暴露后促凋亡蛋白表達(dá)增強(qiáng)而抗凋亡蛋白表達(dá)降低，進(jìn)一步證實(shí)了TDCPP暴露后HCE細(xì)胞凋亡的發(fā)生。此外，線粒體膜電位的降低、細(xì)胞內(nèi)ATP含量的降低和Caspase-3和Caspase-9活力的增強(qiáng)均在TDCPP暴露后發(fā)生?？傊緯芯勘砻?，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與TDCPP誘導(dǎo)的人角膜上皮細(xì)胞凋亡有關(guān)，該凋亡可能由線粒體凋亡通路所介導(dǎo)。人們長期暴露在富含TDCPP的灰塵中，隨著 TDCPP 使用更為廣泛，其人體健康效應(yīng)更需要多加關(guān)注，因此深入全面地研究其對人眼表的毒性影響和機(jī)制尤為重要。由于作者水平有限，經(jīng)驗(yàn)閱歷不足，書中難免有錯誤和疏漏之處，敬請廣大讀者批評指正。

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