細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的非臨床評價(jià)研究

第一章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品概述 1
第一節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的定義、分類與監(jiān)管 1
第二節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的基本原理 3
第三節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的特殊性 8
第四節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展歷史 10
第五節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢 14
第六節(jié)　機(jī)遇與挑戰(zhàn) 37
參考文獻(xiàn) 39
第二章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn) 44
第一節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)概述 45
第二節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品源于工藝過程的一般安全風(fēng)險(xiǎn) 45
第三節(jié)　細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn) 46
第四節(jié)　基因治療產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn) 49
第五節(jié)　結(jié)語 54
參考文獻(xiàn) 55
第三章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的行政監(jiān)管概述 59
第一節(jié)　美國對細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 59
第二節(jié)　歐盟對細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 68
第三節(jié)　日本對細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 74
第四節(jié)　中國對細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 79
參考文獻(xiàn) 90
第四章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 99
第一節(jié)　細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 101
第二節(jié)　基因治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 111
參考文獻(xiàn) 119
第五章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品非臨床毒理學(xué)研究 124
第一節(jié)　非臨床毒理研究的目的 124
第二節(jié)　受試物的要求 125
第三節(jié)　實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷倪x擇 126
第四節(jié)　非臨床評價(jià)——基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 132
第五節(jié)　非臨床研究的設(shè)計(jì) 135
第六節(jié)　非臨床研究的特殊考慮 140
參考文獻(xiàn) 153
第六章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品評價(jià)的體內(nèi)動物模型研究進(jìn)展 156
第一節(jié)　體內(nèi)動物模型簡介 156
第二節(jié)?基因編輯或者轉(zhuǎn)基因構(gòu)建基因人源化小鼠模型 157
第三節(jié)?免疫缺陷和肝臟人源化小鼠 159
第四節(jié)?非小鼠類動物模型 164
第七章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品評價(jià)的體外類器官和器官芯片模型研究進(jìn)展 170
第一節(jié)　類器官和器官芯片技術(shù)簡介 170
第二節(jié)　基于類器官和器官芯片技術(shù)的復(fù)雜體外模型構(gòu)建 171
第三節(jié)　類器官和器官芯片復(fù)雜體外模型的檢測技術(shù)和評價(jià)方法 177
第四節(jié)　類器官和器官芯片技術(shù)的應(yīng)用案例 181
第五節(jié)　類器官和器官芯片市場分析和公司介紹 181
第六節(jié)　結(jié)語 183
參考文獻(xiàn) 183
第八章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品遞送系統(tǒng)評價(jià)研究 190
第一節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品遞送技術(shù)的發(fā)展歷程 190
第二節(jié)　病毒和非病毒載體細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品 198
第三節(jié)　遞送系統(tǒng)非臨床安全性評價(jià)的監(jiān)管要求和國內(nèi)外相關(guān)
指導(dǎo)原則 204
第四節(jié)　遞送系統(tǒng)非臨床評價(jià)內(nèi)容和主要關(guān)注的問題 210
第五節(jié)　案例分析——LNP 223
第六節(jié)　展望和結(jié)語 223
參考文獻(xiàn) 224
第九章　免疫原性評價(jià) 229
第一節(jié)　免疫原性產(chǎn)生原因及檢測策略 229
第二節(jié)　干細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞的免疫原性 237
第三節(jié)　基因治療產(chǎn)品的免疫原性 248
參考文獻(xiàn) 256
第十章　藥代動力學(xué)研究與評價(jià) 261
第一節(jié)　藥代動力學(xué)研究內(nèi)容 261
第二節(jié)　藥代動力學(xué)研究動物模型的選擇 264
第三節(jié)　藥代動力學(xué)研究樣品分析 268
第四節(jié)　寡核苷酸藥物的藥代動力學(xué)研究 274
第五節(jié)　mRNA藥物代謝分析研究 277
第六節(jié)　藥代動力學(xué)研究案例及分析 281
第七節(jié)　結(jié)語 281
參考文獻(xiàn) 283
第十一章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的成瘤性/致瘤性評價(jià) 290
第一節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的成瘤性/致瘤性評價(jià)概述 290
第二節(jié)　細(xì)胞治療產(chǎn)品的成瘤性/致瘤性評價(jià) 303
第三節(jié)　基因治療產(chǎn)品的成瘤性/致瘤性評價(jià) 311
第四節(jié)　成瘤性/致瘤性風(fēng)險(xiǎn)評估 316
參考文獻(xiàn) 319
第十二章　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品整合位點(diǎn)分析和脫靶分析研究 323
第一節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品整合位點(diǎn)分析和脫靶分析的重要性和
必要性 323
第二節(jié)　國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則 325
第三節(jié)　常用方法學(xué)介紹 329
第四節(jié)　細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品整合位點(diǎn)分析和脫靶分析技術(shù)要求 332
第五節(jié)　案例分析 333
參考文獻(xiàn) 334
第十三章　干細(xì)胞產(chǎn)品的非臨床評價(jià)研究 337
第一節(jié)　干細(xì)胞概述 337
第二節(jié)　干細(xì)胞的分類及應(yīng)用 340
第三節(jié)　干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)狀 358
第四節(jié)　干細(xì)胞藥物非臨床評價(jià) 360
第五節(jié)　已上市干細(xì)胞產(chǎn)品案例分析 365
參考文獻(xiàn) 365
第十四章　CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的非臨床評價(jià)研究 369
第一節(jié)　CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)背景 369
第二節(jié)　非臨床評價(jià)研究的必要性 372
第三節(jié)　CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品主要毒性特點(diǎn)及其機(jī)制 373
第四節(jié)　非臨床評價(jià)的監(jiān)管要求和相關(guān)指導(dǎo)原則 376
第五節(jié)　非臨床評價(jià)內(nèi)容和主要關(guān)注問題 380
第六節(jié)　非臨床評價(jià)實(shí)例 385
第七節(jié)　小結(jié)與展望 385
參考文獻(xiàn) 386
第十五章　溶瘤病毒的非臨床評價(jià)研究 393
第一節(jié)　溶瘤病毒的研究開發(fā)歷史及進(jìn)展 393
第二節(jié)　已批準(zhǔn)上市的溶瘤病毒產(chǎn)品 395
第三節(jié)　常用溶瘤病毒的生物學(xué)特性 398
第四節(jié)　選擇溶瘤病毒的考慮因素 401
第五節(jié)　溶瘤病毒的遞送方式 402
第六節(jié)　溶瘤病毒的抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展 404
第七節(jié)　溶瘤病毒OV聯(lián)用策略研究 409
第八節(jié)　非臨床評價(jià)與研究的一般考慮 412
第九節(jié)　非臨床評價(jià)實(shí)例 419
參考文獻(xiàn) 419
第十六章　基因編輯產(chǎn)品的非臨床評價(jià)研究 423
第一節(jié)　基因編輯技術(shù)的發(fā)展歷程 423
第二節(jié)　基因編輯產(chǎn)品的分類 425
第三節(jié)　非臨床研究的重要性和必要性 434
第四節(jié)　基因編輯產(chǎn)品的安全性風(fēng)險(xiǎn) 435
第五節(jié)　相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則 438
第六節(jié)　非臨床評價(jià)的策略 440
第七節(jié)　非臨床評價(jià)方法與挑戰(zhàn) 443
第八節(jié)　案例分析——病毒性角膜炎非臨床評價(jià)案例分析摘要 445
第九節(jié)　結(jié)語 446
參考文獻(xiàn) 446
第十七章　核酸藥物的非臨床評價(jià)研究 452
第一節(jié)　核酸藥物簡介 452
第二節(jié)　核酸藥物相關(guān)指導(dǎo)原則 466
第三節(jié)　核酸藥物藥理藥效評價(jià)模型 468
第四節(jié)　核酸藥物非臨床評價(jià)一般要求 471
第五節(jié)　研發(fā)案例 475
參考文獻(xiàn) 475
第十八章　細(xì)胞外囊泡藥物的非臨床評價(jià)研究 480
第一節(jié)　細(xì)胞外囊泡藥物導(dǎo)論 480
第二節(jié)　細(xì)胞外囊泡藥物的非臨床藥效與機(jī)制研究 492
第三節(jié)　細(xì)胞外囊泡藥物的非臨床藥代動力學(xué)研究 496
第四節(jié)　細(xì)胞外囊泡藥物的非臨床安全性評價(jià) 505
第五節(jié)　結(jié)語 509
參考文獻(xiàn) 509
第十九章　紅細(xì)胞療法產(chǎn)品的非臨床評價(jià)研究 518
第一節(jié)　紅細(xì)胞療法產(chǎn)品研發(fā)背景 518
第二節(jié)　紅細(xì)胞療法安全性評價(jià)的必要性和風(fēng)險(xiǎn)因素 522
第三節(jié)　紅細(xì)胞療法潛在的毒性特點(diǎn)及其機(jī)制 527
第四節(jié)　非臨床安全性評價(jià)的監(jiān)管要求和相關(guān)指導(dǎo)原則 530
第五節(jié)　非臨床評價(jià)的主要內(nèi)容和關(guān)鍵點(diǎn) 532
第六節(jié)　非臨床安全性評價(jià)實(shí)例 536
第七節(jié)　展望 537
參考文獻(xiàn) 537
第二十章　聯(lián)合用藥的非臨床研究與評價(jià) 540
第一節(jié)　聯(lián)合用藥的定義和可能情形 540
第二節(jié)　聯(lián)合用藥非臨床研究策略 541
第三節(jié)　討論和結(jié)論 546
參考文獻(xiàn) 546
第二十一章　注冊申報(bào)非臨床評價(jià)現(xiàn)場核查要點(diǎn) 548
第一節(jié)　現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)依據(jù) 548
第二節(jié)　注冊核查的流程 550
第三節(jié)　藥理毒理方面現(xiàn)場核查要點(diǎn)及解析 551
第四節(jié)　現(xiàn)場核查案例 559
第五節(jié)　現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的缺陷問題舉例 563
第六節(jié)　結(jié)語 564
參考文獻(xiàn) 565
縮略詞表 566