微納米中藥制劑研究與應(yīng)用

目錄
**章緒論3
**節(jié)中藥領(lǐng)域的多尺度特征及其與微納米科技的淵源3
一、中藥水提取液中存在的微納米粒3
二、炭類(lèi)中藥中存在的納米類(lèi)成分（碳點(diǎn)）及其藥理效應(yīng)10
三、基于中藥水提液還原劑作用的納米銀的制備與應(yīng)用16
第二節(jié)微納米中藥制劑——中藥制劑學(xué)及生物藥劑學(xué)概述17
一、中藥散劑——微納米中藥制劑的前身17
二、中藥制劑學(xué)內(nèi)涵及本書(shū)涉及的微納米中藥制劑概念21
三、生物藥劑學(xué)與整合藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念21
四、基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的生物藥劑學(xué)研究22
五、醫(yī)藥領(lǐng)域的顆粒概念24
六、微納米中藥領(lǐng)域的重要科學(xué)、技術(shù)問(wèn)題28
第三節(jié)微米中藥29
一、微米中藥的概念29
二、微米中藥的優(yōu)勢(shì)與應(yīng)用前景29
三、開(kāi)發(fā)微米中藥的技術(shù)難點(diǎn)及其對(duì)策30
第四節(jié)納米技術(shù)及納米中藥31
一、納米技術(shù)及其在藥物研究領(lǐng)域中的應(yīng)用31
二、納米中藥的概念33
三、納米中藥的制備34
四、納米中藥領(lǐng)域存在的問(wèn)題與展望35
第五節(jié)含重金屬中藥礦物藥的微納米形態(tài)及其生物藥劑學(xué)特征36
一、無(wú)機(jī)元素體內(nèi)存在形態(tài)及其與生物效應(yīng)的關(guān)系36
二、對(duì)生物藥劑學(xué)特征產(chǎn)生影響的若干因素37
第二章微納米中藥常用制備及表征技術(shù)47
**節(jié)微納米中藥常用制備技術(shù)47
一、超細(xì)粉碎法48
二、噴霧干燥法49
三、冷凍干燥法51
四、溶劑沉積法55
五、膜乳化法56
六、納米噴霧干燥法59
第二節(jié)超細(xì)粉體的表征技術(shù)60
一、顆粒尺寸與形態(tài)的測(cè)定60
二、粒度分布的測(cè)定60
三、休止角的測(cè)定61
四、比表面積的測(cè)定61
五、松密度的測(cè)定61
六、電鏡掃描61
七、顯微鑒別61
第三節(jié)肺部吸入的微納米中藥制劑的體外評(píng)價(jià)方法62
一、粒子粒徑分布的測(cè)定62
二、粒子表面特性的評(píng)價(jià)62
三、粒子表面元素的分析63
四、粒子表面能的分析63
五、粒子晶型的評(píng)判63
六、粒子吸濕性的測(cè)定64
七、粒子體外霧化沉積性能的測(cè)定64
八、其他評(píng)價(jià)指標(biāo)66
第三章基于粉碎技術(shù)的中藥超細(xì)粉體的制備、表征71
**節(jié)超細(xì)粉體的概念及研究概況71
一、超細(xì)粉體的概念71
二、超細(xì)粉體技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用72
三、超細(xì)粉體技術(shù)應(yīng)用于中藥領(lǐng)域所存在的問(wèn)題73
第二節(jié)基于粉碎技術(shù)的中藥超細(xì)粉體制備、表征及其“粉碎溶出”動(dòng)力學(xué)行為74
一、單味植物類(lèi)中藥超細(xì)粉體的制備與表征74
二、單味礦物類(lèi)中藥超細(xì)粉體的制備與表征78
三、單味動(dòng)物類(lèi)中藥超細(xì)粉體的制備與表征83
四、單味動(dòng)物類(lèi)中藥地龍濕細(xì)法超細(xì)粉體的“粉碎溶出”動(dòng)力學(xué)行為85
五、單味樹(shù)脂類(lèi)中藥超細(xì)粉體的制備與表征86
六、中藥復(fù)方超細(xì)粉體的制備與表征87
第三節(jié)中藥復(fù)方組方藥材單*與混合粉碎對(duì)粒徑及其分布的影響89
一、樣品的氣流粉碎及表征測(cè)定89
二、有關(guān)表征參數(shù)的討論89
三、混合粉碎對(duì)七厘散中羥基紅花黃色素A穩(wěn)定性的保護(hù)作用91
第四節(jié)中藥微粉化新型粉碎分級(jí)系統(tǒng)的研究及應(yīng)用91
一、中藥復(fù)雜品種微粉化對(duì)多組合、全功能微粉粉碎機(jī)的需求92
二、中藥微粉飲片（破壁）粉碎分級(jí)設(shè)計(jì)基本思路92
三、粉碎分級(jí)系統(tǒng)的組成設(shè)計(jì)93
四、粉碎分級(jí)系統(tǒng)的機(jī)制研究93
五、組合式粉碎分級(jí)系統(tǒng)的主要技術(shù)特性94
六、中藥粉碎分級(jí)技術(shù)的工藝實(shí)踐95
七、微粉粉碎分級(jí)技術(shù)在中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化中的應(yīng)用96
第四章基于粉碎技術(shù)的中藥超細(xì)粉體的藥效學(xué)與生物藥劑學(xué)行為101
**節(jié)中藥超細(xì)粉體的藥效學(xué)與生物藥劑學(xué)行為101
一、中藥單方超細(xì)粉體的藥效學(xué)與生物藥劑學(xué)行為101
二、中藥復(fù)方超細(xì)粉體的藥效學(xué)與生物藥劑學(xué)行為102
第二節(jié)破壁技術(shù)及其對(duì)靈芝孢子粉生物藥劑學(xué)行為的影響110
一、中藥破壁技術(shù)概述110
二、破壁靈芝孢子粉破壁率的測(cè)定111
三、破壁技術(shù)對(duì)靈芝孢子粉質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的影響112
四、破壁技術(shù)對(duì)靈芝孢子粉藥理效應(yīng)的影響113
五、破壁技術(shù)對(duì)靈芝孢子粉安全性的影響114
第三節(jié)
超細(xì)粉體技術(shù)對(duì)劇毒中藥馬錢(qián)子體內(nèi)吸收過(guò)程的影響114
一、粒徑對(duì)馬錢(qián)子粉LD50的影響115
二、馬錢(qián)子粉藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測(cè)定方法及其結(jié)果分析116
三、粒徑對(duì)馬錢(qián)子粉在小鼠體內(nèi)分布的影響125
第五章超細(xì)雄黃等砷劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用及其藥代動(dòng)力學(xué)行為131
**節(jié)不同粒徑雄黃誘導(dǎo)SMMC7721肝癌細(xì)胞凋亡的比較131
一、不同粒徑雄黃對(duì)SMMC7721肝癌細(xì)胞形態(tài)的影響131
二、不同粒徑雄黃對(duì)SMMC7721肝癌細(xì)胞增殖的影響132
三、不同粒徑雄黃對(duì)SMMC7721肝癌細(xì)胞DNA電泳圖譜的影響133
四、不同粒徑雄黃對(duì)SMMC7721肝癌細(xì)胞周期的影響134
第二節(jié)不同粒徑雄黃的藥代動(dòng)力學(xué)行為137
一、小鼠口服不同粒徑雄黃后的血藥濃度測(cè)定及其結(jié)果137
二、小鼠口服不同粒徑雄黃后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算138
第三節(jié)不同粒徑雄黃含藥血清對(duì)腫瘤細(xì)胞作用的比較139
一、不同粒徑雄黃含藥血清的制備139
二、細(xì)胞培養(yǎng)及檢測(cè)139
三、粒徑對(duì)雄黃含藥血清腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用的影響140
第四節(jié)不同粒徑雄黃對(duì)荷瘤小鼠抑瘤作用的比較140
一、動(dòng)物處理140
二、瘤塊重量比較141
三、腫瘤壞死率評(píng)價(jià)141
第五節(jié)粒徑大小對(duì)雄黃組織內(nèi)分布的影響142
一、組織濃度測(cè)定方法142
二、臟器砷含量測(cè)定143
三、關(guān)于雄黃傳統(tǒng)炮制方法及其對(duì)白血病療效影響的討論144
第六節(jié)基于納米技術(shù)的實(shí)體瘤治療新策略——As2O3結(jié)合靶向遞送系統(tǒng)146
一、腫瘤微環(huán)境：As2O3結(jié)合靶向遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)146
二、基于增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)的被動(dòng)靶向遞送系統(tǒng)147
三、避開(kāi)腫瘤組織致密微環(huán)境天然屏障的主動(dòng)靶向遞送系統(tǒng)148
四、刺激響應(yīng)型智能遞送系統(tǒng)148
第六章微米尺度中藥粉體改性及粒子設(shè)計(jì)原理與技術(shù)應(yīng)用153
**節(jié)微米尺度中藥粉體改性及粒子設(shè)計(jì)的概念、原理及其技術(shù)構(gòu)成153
一、傳統(tǒng)中藥丸、散劑的缺陷及中藥粉體改性、中藥粒子設(shè)計(jì)概念的提出153
二、粉體微結(jié)構(gòu)及實(shí)現(xiàn)中藥浸膏粉體穩(wěn)定、可控的基本策略154
三、中藥粉體改性及粒子設(shè)計(jì)的原理155
四、中藥粉體改性及粒子設(shè)計(jì)技術(shù)的構(gòu)成157
第二節(jié)中藥粒子設(shè)計(jì)的不同工藝模式——以中藥復(fù)合粒子為例161
一、物理法161
二、物理化學(xué)法162
三、化學(xué)法163
第三節(jié)中藥粉體改性與粒子設(shè)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用163
一、改善粉體學(xué)性質(zhì)，優(yōu)化藥劑學(xué)行為163
二、改善藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，提高生物利用度163
三、攻克肺部給藥“相分離”瓶頸，實(shí)現(xiàn)中藥多組分同步吸入164
四、面向散劑、膜劑服用依從性需求的復(fù)合粒子設(shè)計(jì)、制備及表征165
第七章中藥干粉吸入劑中間體微粉設(shè)計(jì)與制備171
**節(jié)干粉吸入劑的臨床應(yīng)用特點(diǎn)及其制備172
一、肺部的藥物吸收172
二、干粉吸入劑的給藥裝置172
三、干粉吸入劑的處方設(shè)計(jì)與制備173
四、影響藥物分散和沉積的因素176
五、干粉吸入劑的質(zhì)量研究177
第二節(jié)干粉吸入劑的中藥微粉性狀及其吸入性能評(píng)價(jià)178
一、噴霧干燥法制備華山參總生物堿微粉性狀及其吸入性能評(píng)價(jià)178
二、球磨法制備丹參總酚酸藥物微粉性狀及其吸入性能評(píng)價(jià)182
第三節(jié)脂質(zhì)體干粉吸入劑的制備、表征及應(yīng)用184
一、脂質(zhì)體干粉吸入劑的制備184
二、脂質(zhì)體干粉吸入劑的表征185
三、脂質(zhì)體干粉吸入劑的應(yīng)用185
第八章膜乳化技術(shù)制備中藥微型給藥系統(tǒng)191
**節(jié)膜乳化技術(shù)原理、所用膜材料及其預(yù)處理和裝置191
一、膜乳化技術(shù)原理191
二、膜乳化技術(shù)所用膜材料及其預(yù)處理192
三、膜乳化裝置193
第二節(jié)影響膜乳化過(guò)程的主要因素194
一、膜特征194
二、分散相和連續(xù)相性質(zhì)196
三、膜乳化工藝參數(shù)198
第三節(jié)膜乳化技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用200
一、通過(guò)膜乳化技術(shù)制備乳劑200
二、通過(guò)膜乳化技術(shù)制備微球、微囊201
三、通過(guò)膜乳化技術(shù)制備脂質(zhì)體202
四、通過(guò)膜乳化技術(shù)制備納米粒203
第四節(jié)通過(guò)SPG膜乳化技術(shù)制備漢防己甲素肺靶向微球204
一、通過(guò)SPG膜乳化技術(shù)制備聚乳酸空白微球204
二、通過(guò)SPG膜乳化技術(shù)制備TET聚乳酸微球及其藥物體外釋放行為214
三、Tet聚乳酸微球在小鼠體內(nèi)組織分布行為217
第九章中藥二元復(fù)合微球的制備工藝及其性能評(píng)價(jià)229
**節(jié)漢防己甲素丹參酮ⅡAPLGA微球的SPG膜乳化制備工藝及其性能評(píng)價(jià)229
一、SPG膜乳化技術(shù)應(yīng)用于中藥復(fù)方領(lǐng)域的創(chuàng)新研究229
二、丹參酮ⅡAPLGA微球的SPG膜乳化制備工藝及表征研究230
三、漢防己甲素丹參酮ⅡAPLGA微球的SPG膜乳化制備工藝及表征研究232
四、漢防己甲素與丹參酮ⅡA在微球中的分布狀態(tài)及其體外釋放研究234
五、漢防己甲素丹參酮ⅡAPLGA微球在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布研究236
第二節(jié)經(jīng)鼻腦靶向黃芩苷梔子苷二元復(fù)合微球的制備工藝及其性能評(píng)價(jià)240
一、黃芩苷梔子苷藥物組合研究現(xiàn)狀及腦靶向性研究240
二、基于藥物經(jīng)鼻黏膜吸收特征的二元復(fù)合微球制備工藝設(shè)計(jì)241
三、水中干燥法制備黃芩苷乙基纖維素微球242
四、黃芩苷乙基纖維素微球的表征243
五、黃芩苷梔子苷二元復(fù)合微球的制備248
六、黃芩苷梔子苷二元復(fù)合微球的表征及安全性評(píng)價(jià)250
七、黃芩苷梔子苷二元復(fù)合微球大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及腦靶向性行為257
第十章吸入給藥中藥復(fù)合粒子的優(yōu)化設(shè)計(jì)及其肺部給藥吸收、分布特性273
**節(jié)復(fù)合粒子設(shè)計(jì)與肺部給藥的相關(guān)性273
一、復(fù)合粒子概述273
二、肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子技術(shù)的提出274
三、噴霧干燥法在肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子制備中的應(yīng)用276
第二節(jié)肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立278
一、肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子指標(biāo)成分含量測(cè)定278
二、肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子微觀(guān)表征方法279
三、肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子宏觀(guān)表征方法279
第三節(jié)兩種不同噴霧干燥法制備肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子的可行性研究280
一、混懸液噴霧干燥法制備肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子280
二、共噴霧干燥法制備肺部吸入給藥中藥復(fù)合粒子284
三、兩種復(fù)合粒子及各自機(jī)械混合物紅外圖譜比較287
四、兩種復(fù)合粒子及其母核紫外可見(jiàn)漫反射圖譜比較287
五、兩種復(fù)合粒子指標(biāo)成分含量均勻度比較288
第四節(jié)吸入給藥中藥復(fù)合粒子的制備工藝優(yōu)化設(shè)計(jì)289
一、優(yōu)化吸入給藥中藥復(fù)合粒子制備工藝的技術(shù)方案289
二、樣品的微觀(guān)與宏觀(guān)表征290
三、吸入給藥中藥復(fù)合粒子的形成機(jī)制探討298
第五節(jié)三七總皂苷丹參酮ⅡA復(fù)合粒子大鼠肺部給藥吸收、分布特性300
一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與樣品采集300
二、三七總皂苷丹參酮ⅡA復(fù)合粒子的藥代動(dòng)力學(xué)特征：復(fù)方多組分性質(zhì)互補(bǔ)、同步起效301
三、影響三七總皂苷丹參酮ⅡA復(fù)合粒子肺部吸收的主要因素：藥物成分的物理化學(xué)