藥物代謝及藥代動(dòng)力學(xué)快速指南

第1章  藥代動(dòng)力學(xué) 001
概要 002
1.1  縮略語及符號 002
1.2  基本概念 003
1.2.1  濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC） 003
1.2.2  最高或峰全血/血漿濃度（Cmax） 004
1.2.3  達(dá)峰時(shí)間（tmax） 004
1.2.4  生物利用度（F） 005
1.2.5  清除率（CL） 005
1.2.6  分布容積（Vd） 006
1.2.7  半衰期（t1/2） 007
1.2.8  平均滯留時(shí)間（MRT） 009
1.3  房室模型 009
1.3.1  一房室模型 009
1.3.2  二房室模型 010
1.4  生理模型 011
1.4.1  肝清除（充分?jǐn)嚢枘Ｐ停?012
1.5  不同種屬的生理參數(shù) 014
參考文獻(xiàn) 015
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第2章  藥物代謝酶 016
概要 017
2.1  縮略語 017
2.2  基本概念和定義 018
2.3  酶的命名法 020
2.4  Ⅰ相反應(yīng)：代謝酶 021
2.4.1  細(xì)胞色素P450酶（CYPs或P450s；CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4，EC 1.14.13；其他CYP藥物代謝酶，EC 1.14.14.1；非藥物代謝酶的命名用其他編號表示）021
2.4.2  含黃素單加氧酶（FMOs；EC 1.14.13.8） 026
2.4.3  單胺氧化酶（MAOs；EC 1.4.3.4） 029
2.4.4  鉬羥化酶（AOs、XOs/XDHs） 030
2.4.5  醇脫氫酶（ADHs；EC 1.1.1.1） 032
2.4.6  醛脫氫酶（ALDHs；EC 1.2.1.3） 033
2.4.7  醛酮還原酶（AKRs） 033
2.4.8  NADPH∶醌還原酶（NQOs；EC 1.6.5.5） 033
2.4.9  水解酶 034
2.5  Ⅱ相反應(yīng)：代謝酶 036
2.5.1  尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGTs；EC 2.4.1.17） 036
2.5.2  谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs；EC 2.5.1.18） 039
2.5.3  磺基轉(zhuǎn)移酶（SULTs；EC 2.8.2） 039
2.5.4  N-乙酰轉(zhuǎn)移酶（NATs；EC 2.3.1.87） 040
2.5.5  甲基轉(zhuǎn)移酶 040
2.5.6  催化氨基酸結(jié)合的酶 041
參考文獻(xiàn) 041
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第3章  口服藥物的吸收 043
概要 044
3.1  縮略語及符號 044
3.2  基本概念 044
3.2.1  生物利用度和首過代謝 044
3.2.2  藥物的溶出 045
3.2.3  滲透 046
3.2.4  吸收不良的分類 047
3.2.5  最大可吸收劑量 048
3.3  胃腸道pH值和轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間 048
3.4  食物對口服吸收的影響 049
3.5  生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng) 049
參考文獻(xiàn) 053
擴(kuò)展閱讀 053
第4章  轉(zhuǎn)運(yùn)體 055
概要 056
4.1  縮略語 056
4.2  基本概念 057
4.2.1  頂側(cè) 057
4.2.2  基底外側(cè) 057
4.2.3  小管 057
4.2.4  肝竇 057
4.2.5  攝取和外排轉(zhuǎn)運(yùn)體 057
4.2.6  吸收和分泌轉(zhuǎn)運(yùn)體 057
4.2.7  ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體和SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 058
4.2.8  人類和嚙齒動(dòng)物轉(zhuǎn)運(yùn)體命名規(guī)則 059
4.2.9  滲透性和外排比 059
4.3  轉(zhuǎn)運(yùn)體研究方法 060
4.3.1  體外 060
4.3.2  體內(nèi) 061
4.4  轉(zhuǎn)運(yùn)體分布 061
4.4.1  腸 062
4.4.2  肝臟 062
4.4.3  腎 063
4.4.4  血腦屏障 064
4.5  底物和抑制劑 065
4.6  轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的臨床藥物相互作用 068
參考文獻(xiàn) 069
擴(kuò)展閱讀 070
第5章  基于代謝的藥物相互作用 071
概要 072
5.1  縮略語及符號 072
5.2  基本概念和定義 073
5.3  無抑制劑下的酶動(dòng)力學(xué) 074
5.3.1  操作要點(diǎn) 075
5.4  體外酶抑制 076
5.4.1  可逆性抑制 076
5.4.2  時(shí)間依賴性抑制（TDI） 079
5.5  酶誘導(dǎo) 082
5.6  反應(yīng)表型 084
5.6.1  操作要點(diǎn) 084
5.7  體內(nèi)藥物相互作用預(yù)測 085
5.7.1  競爭性抑制劑體內(nèi)DDI的預(yù)測 086
5.7.2  機(jī)理性抑制劑體內(nèi)DDI的預(yù)測 087
5.7.3  誘導(dǎo)劑體內(nèi)DDI的預(yù)測 088
參考文獻(xiàn) 090
擴(kuò)展閱讀 091
第6章  生物轉(zhuǎn)化和生物活化 092
概要 093
6.1  縮略語 093
6.2  生物轉(zhuǎn)化概述 093
6.3  代謝產(chǎn)物檢測和鑒定 094
6.3.1  質(zhì)譜數(shù)據(jù)（全掃描） 094
6.3.2  MS/MS數(shù)據(jù)（子離子掃描） 096
6.4  代謝產(chǎn)物安全性評價(jià)（MIST）考慮事項(xiàng) 097
6.4.1  安全性評價(jià)指南中的代謝產(chǎn)物 097
6.5  生物活化概述 100
6.5.1  反應(yīng)性代謝產(chǎn)物的捕獲 102
6.5.2  與蛋白的共價(jià)結(jié)合 104
6.5.3  P450酶的時(shí)間依賴性抑制 104
6.5.4  藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)階段的生物活化評估 104
6.6  藥物常見基團(tuán)的生物轉(zhuǎn)化/生物活化途徑 106
參考文獻(xiàn) 112
擴(kuò)展閱讀 114
第7章  人體藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)測 115
概要 116
7.1  縮略語及符號 116
7.2  基本概念 117
7.3  人體吸收分?jǐn)?shù)的預(yù)測 118
7.4  人體清除率的預(yù)測 119
7.4.1  體外-體內(nèi)外推法 119
7.4.2  通過體外方法確定固有清除率 119
7.4.3  體外-體內(nèi)外推法測定固有清除率的縮放因子 121
7.4.4  肝臟藥物清除模型 122
7.4.5  異速放大法 123
7.4.6  單種屬縮放法 125
7.4.7  單種屬肝血流速率法 126
7.5  人體分布容積的預(yù)測 126
7.5.1  異速放大法 126
7.5.2  單種屬縮放 127
7.5.3  Oie-Tozer法 127
7.6  基于生理學(xué)的藥代動(dòng)力學(xué)模型 128
7.7  人體藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)測的可信度 129
參考文獻(xiàn) 129
擴(kuò)展閱讀 130
第8章  與ADME相關(guān)的生物分析進(jìn)展 131
概要 132
8.1  縮略語 132
8.2  基本概念 133
8.3  樣本采集 133
8.4  樣本提取 134
8.5  色譜分離 134
8.6  LC-MS生物分析 135
8.6.1  離子化 135
8.6.2  質(zhì)量分析和碎片化 137
8.7  應(yīng)用 141
8.7.1  體外ADME研究的定量分析 141
8.7.2  體內(nèi)ADME研究的定量分析 143
8.7.3  代謝產(chǎn)物鑒定 144
8.7.4  MALDI組織成像 145
參考文獻(xiàn) 145
擴(kuò)展閱讀 146
第9章  ADME性質(zhì)及其對理化性質(zhì)的依賴性 147
概要 148
9.1  縮略語 148
9.2  基本概念 148
9.3  分子質(zhì)量 151
9.4  pKa 153
9.5  親脂性 154
9.6  拓?fù)錁O性表面積 155
9.7  氫鍵供體和受體的數(shù)量 156
9.8  （芳香）環(huán)數(shù)和sp3碳原子數(shù)百分比 156
9.9  溶解度 157
9.10  多參數(shù)優(yōu)化 158
參考文獻(xiàn) 160
擴(kuò)展閱讀 161
第10章  ADME計(jì)算機(jī)模擬工具 162
概要 163
10.1  縮略語 163
10.2  基本概念 163
10.3  基于結(jié)構(gòu)的模型 164
10.3.1  可預(yù)測代謝位點(diǎn)的軟件 166
10.4  基于生理學(xué)的藥代動(dòng)力學(xué)模型 167
參考文獻(xiàn) 169
擴(kuò)展閱讀 169
第11章  已獲批藥物 170
概要 171
11.1  縮略語 171
11.2  藥物如何獲得FDA批準(zhǔn) 171
參考文獻(xiàn) 176
第12章  化學(xué)命名法 177
概要 178
12.1  有機(jī)化合物通用命名法 178