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內(nèi)容簡介

　　本書旨在跨越基礎(chǔ)研究和臨床實踐的壁壘，介紹了重要、有趣并能轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用的婦科腫瘤相關(guān)研究，涵蓋了有望實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的實驗室基礎(chǔ)研究及臨床試驗，提供了卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的基因組學(xué)研究進展及治療新方法。臨床醫(yī)師將從中了解進入臨床的實驗室研究及其轉(zhuǎn)化背后的理論基礎(chǔ)；研究人員則能認識并理解腫瘤患者的臨床需求，以聚焦其研究重點。本書內(nèi)容全面、知識前沿，為臨床醫(yī)師、腫瘤科研人員、研究生、技術(shù)人員等提供了婦科腫瘤轉(zhuǎn)化研究的全面概述，幫助研究人員和臨床醫(yī)師將基礎(chǔ)研究與患者實際需求聯(lián)系起來。

作者簡介

　　Michael J. Birrer[美]，醫(yī)學(xué)博士，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、麻省總醫(yī)院（MGH）Gillette婦科腫瘤中心主任，美國國家癌癥研究所癌癥預(yù)防與控制部門研究員（終身任職）。擁有35年臨床經(jīng)驗，是國際公認的婦科腫瘤權(quán)威專家。曾擔(dān)任DOD卵巢癌研究計劃主席、婦科腫瘤學(xué)小組實驗醫(yī)學(xué)委員會主席、婦科癌癥指導(dǎo)委員會委員、婦科癌癥組間轉(zhuǎn)化科學(xué)工作小組主席。曾獲Castle Connolly 全美佳醫(yī)生，Castle Connolly 全美佳腫瘤醫(yī)生，Claudia Cohen 研究基金會優(yōu)秀婦科癌癥研究員獎。在N Engl J Med，JAMA Oncol，Cancer Cell， J Natl Cancer Inst， J Clin Invest等頂級學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了超過 235 篇同行評審的論文。張稼聞，現(xiàn)為上海市第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)碩士，同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)博士。主攻婦科腫瘤的臨床-基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究。主持國家自然科學(xué)基金1項、上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目，另參與多項國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金、浦江人才計劃等婦科腫瘤領(lǐng)域的臨床/基礎(chǔ)研究課題。以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文10余篇。王清瑩，現(xiàn)為上海市第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師。2011年畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲婦產(chǎn)科碩士學(xué)位，2018年至今婦產(chǎn)科學(xué)博士在讀。主持國家自然科學(xué)基金、上海市衛(wèi)計委科研項目、同濟大學(xué)基礎(chǔ)研究能力提升計劃等課題，發(fā)表SCI論文5篇。

圖書目錄

第1篇卵巢癌
第1章上皮性卵巢癌的起源 ……………………………………………………3
導(dǎo)言 ……………………………………………………………………3
胚胎發(fā)育 ………………………………………………………………3
漿液性卵巢癌 …………………………………………………………5
子宮內(nèi)膜樣卵巢癌 ……………………………………………………6
黏液性卵巢癌 …………………………………………………………7
透明細胞癌 ……………………………………………………………7
結(jié)語 ……………………………………………………………………8
第2章卵巢癌基因組學(xué)………………………………………………………13
導(dǎo)言 ……………………………………………………………………13
低級別漿液性卵巢癌 …………………………………………………13
透明細胞卵巢癌 ………………………………………………………14
黏液性卵巢癌 …………………………………………………………14
晚期漿液性卵巢癌 ……………………………………………………15
卵巢癌臨床相關(guān)基因表達特征 ………………………………………17
卵巢癌藥物敏感性的基因表達特征 …………………………………19
復(fù)發(fā)性卵巢癌 …………………………………………………………22
結(jié)語 ……………………………………………………………………22
第3章表觀遺傳學(xué) ……………………………………………………………25
導(dǎo)言 ……………………………………………………………………25
卵巢癌的表觀遺傳學(xué)改變 ……………………………………………25
表觀基因修飾酶在卵巢癌中的表達與功能 …………………………28
表觀遺傳改變在卵巢癌中的作用 ……………………………………31
卵巢癌表觀基因組的靶向治療 ………………………………………32
結(jié)語 ……………………………………………………………………35
第4章晚期上皮性卵巢癌細胞減滅術(shù)時機的探討…………………………43
導(dǎo)言 ……………………………………………………………………43
卵巢癌手術(shù)的歷史：定義“理想” ……………………………………43
尋求完全切除：一種徹底的方法 ……………………………………44
化療：什么時候做，怎么做 …………………………………………45
初始與中間型減瘤術(shù)：理論基礎(chǔ) ……………………………………46
中間型減瘤手術(shù)：第二次機會 ………………………………………47
新輔助化療 ……………………………………………………………47
預(yù)測手術(shù)成功率：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進展 …………………………………50
總結(jié)：現(xiàn)在怎么辦 ……………………………………………………52
第5章血管生成………………………………………………………………57
導(dǎo)言 ……………………………………………………………………57
血管生成 ………………………………………………………………57
出芽式血管生成模型 …………………………………………………58
腫瘤血管生成 …………………………………………………………60
生長因子通路在婦科腫瘤中的作用 …………………………………60
抗血管生成療法的臨床試驗 …………………………………………60
單克隆抗體 ……………………………………………………………63
受體激酶抑制劑 ………………………………………………………70
融合肽類抗體藥物 ……………………………………………………71
聯(lián)合生物治療 …………………………………………………………71
抗血管生成療法的耐藥性 ……………………………………………71
生物標(biāo)志物 ……………………………………………………………72
結(jié)語 ……………………………………………………………………73
第6章卵巢癌中的同源重組與BRCA基因：新療法的臨床前景 ………77
導(dǎo)言 ……………………………………………………………………77
同源重組與雙鏈DNA斷裂修復(fù) ………………………………………77
同源重組和上皮性卵巢癌 ……………………………………………77
卵巢癌中靶向同源重組缺陷的研究 …………………………………79
促進同源重組功能正常的細胞發(fā)生同源重組缺陷 …………………85
結(jié)語 ……………………………………………………………………86
第7章 PARP抑制劑的分子基礎(chǔ)及在卵巢癌治療中的應(yīng)用前景 …………91
DNA損傷反應(yīng) …………………………………………………………91
BRCA基因突變 …………………………………………………………91
BRCA基因型 — 表型相關(guān)性 ……………………………………………92
其他卵巢癌相關(guān)綜合征 ………………………………………………93
FA — BRCA通路 ………………………………………………………93
不僅僅是BRCA：強大的外顯基因 ……………………………………93
FA相關(guān)的中等外顯率基因 ……………………………………………94
低外顯率基因 …………………………………………………………94
卵巢癌的BRCA檢測 …………………………………………………94
篩查和預(yù)防性手術(shù) ……………………………………………………95
PARP ……………………………………………………………………96
PARP抑制劑的機制和早期臨床發(fā)展歷史 ……………………………96
卵巢癌PARP抑制劑的臨床研究：奧拉帕尼 ………………………96
通過還是不通過的決定 ………………………………………………97
注冊策略 ………………………………………………………………97
聯(lián)合療法 ………………………………………………………………98
其他PARP抑制劑 ……………………………………………………98
預(yù)測PARP抑制劑的療效 …………………………………………100
PARP抑制劑耐藥機制的研究進展 …………………………………101
其他潛在機遇 ………………………………………………………101
其他DNA修復(fù)靶向治療 ……………………………………………101
結(jié)語 …………………………………………………………………102
第8章卵巢癌：新靶點和未來方向…………………………………………106
導(dǎo)言 …………………………………………………………………106
免疫療法 ……………………………………………………………106
葉酸受體靶向治療 …………………………………………………110
成纖維細胞生長因子靶向性 ………………………………………111
PI3K/AKT/mTOR信號 ………………………………………………………………112
RAS / RAF / MEK / ERK通路抑制 …………………………………………………114
p53基因 ………………………………………………………………………………114
結(jié)語 …………………………………………………………………………………115
第9章新化療法：腹腔內(nèi)化療，劑量密集化療…………………………………………120
導(dǎo)言 …………………………………………………………………………………120
腹腔內(nèi)化療 …………………………………………………………………………120
劑量密集化療 ………………………………………………………………………123
結(jié)語 …………………………………………………………………………………124
第10章少見上皮性卵巢癌的最新進展 …………………………………………………127
導(dǎo)言：上皮性卵巢癌亞型 …………………………………………………………127
低級別漿液性癌 ……………………………………………………………………128
透明細胞癌 …………………………………………………………………………130
子宮內(nèi)膜樣卵巢癌 …………………………………………………………………131
黏液性卵巢癌 ………………………………………………………………………132
未來的發(fā)展方向 ……………………………………………………………………134
結(jié)語 …………………………………………………………………………………134
第2篇子宮內(nèi) 膜癌
第11章子宮內(nèi)膜癌基因組學(xué) ……………………………………………………………141
導(dǎo)言 …………………………………………………………………………………141
子宮內(nèi)膜樣癌的基因組學(xué) …………………………………………………………142
子宮漿液性癌的基因組學(xué) …………………………………………………………151
子宮內(nèi)膜癌中基因異常的潛在臨床應(yīng)用 …………………………………………152
子宮癌肉瘤/惡性混合中胚層子宮腫瘤的基因組學(xué) ………………………………153
子宮內(nèi)膜癌的遺傳傾向 ……………………………………………………………155
結(jié)語 …………………………………………………………………………………155
第12章子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)定位術(shù) …………………………………………………162
導(dǎo)言 …………………………………………………………………………………162
前哨淋巴結(jié)定位 ……………………………………………………………………162
子宮內(nèi)膜癌中的前哨淋巴結(jié)定位 …………………………………………………163
病理超分期 …………………………………………………………………………165
前瞻性評價 …………………………………………………………………………166
手術(shù)策略 ……………………………………………………………………………167
結(jié)語 …………………………………………………………………………………168
第13章放射治療在子宮癌中的應(yīng)用 ……………………………………………………170
導(dǎo)言 …………………………………………………………………………………170
放射生物學(xué)和放射增敏劑 …………………………………………………………170
早期子宮癌的放射治療 ……………………………………………………………171
局部晚期子宮癌 ……………………………………………………………………172
輻射照射方法 ………………………………………………………………………173
不能手術(shù)的子宮癌 …………………………………………………………………180
結(jié)語 …………………………………………………………………………………181
第3篇宮頸癌
第14章晚期宮頸癌的新療法 ……………………………………………………………187
宮頸癌概述 …………………………………………………………………………187
血管生成的故事 ……………………………………………………………………188
免疫治療方法 ………………………………………………………………………200
其他有前景的治療策略 ……………………………………………………………204
第4篇外陰癌
第15章外陰癌的新療法 …………………………………………………………………215
導(dǎo)言 …………………………………………………………………………………215
前哨淋巴結(jié)手術(shù) ……………………………………………………………………215
前哨淋巴結(jié)陽性外陰癌患者的放射治療 …………………………………………217
靶向治療 ……………………………………………………………………………217
結(jié)語 …………………………………………………………………………………218
研究方向 ……………………………………………………………………………219
第5篇生育力與癌癥
第16章生育力與癌癥：保留生育力和保留生育力的手術(shù) ……………………………225
手術(shù) …………………………………………………………………………………225
保留生育功能手術(shù)總結(jié) ……………………………………………………………228
放射治療 ……………………………………………………………………………228
化學(xué)療法 ……………………………………………………………………………229
生育力保存的方法和技術(shù) …………………………………………………………229
其他選擇 ……………………………………………………………………………231