抗念珠菌多肽作用機制

目錄
序一
序二
前言
第一章　嗜鉻粒蛋白A衍生抗菌肽　1
第一節(jié)　抗菌肽概述　1
一、抗菌肽的特性與分類　1
二、抗菌肽理化特性　6
三、抗菌肽的應(yīng)用前景與亟待解決的問題　8
第二節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗菌肽　13
一、嗜鉻粒蛋白A研究現(xiàn)狀　13
二、嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N46的發(fā)現(xiàn)　15
三、嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N12和CGA-N9的發(fā)現(xiàn)　20
第三節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽生物信息學(xué)分析　23
一、結(jié)構(gòu)特征　23
二、理化性質(zhì)　24
第四節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽生物活性　25
一、抗真菌活性　26
二、對動物細胞增殖的影響　30
三、對感染小鼠模型的治療作用　32
結(jié)論　48
參考文獻　48
第二章　念珠菌　55
第一節(jié)　念珠菌概述　55
一、生物學(xué)特征　55
二、繁殖與培養(yǎng)　56
三、細胞結(jié)構(gòu)特征　58
第二節(jié)　念珠菌感染與免疫　64
一、念珠菌的致病性　64
二、念珠菌感染現(xiàn)狀　64
三、念珠菌的免疫性　65
四、代表性念珠菌　66
第三節(jié)　抗念珠菌藥物及念珠菌耐藥性　68
一、影響念珠菌細胞壁合成的藥物　69
二、影響念珠菌細胞膜結(jié)構(gòu)的藥物　75
三、影響念珠菌蛋白質(zhì)合成的藥物　83
四、影響念珠菌核酸合成的藥物　85
五、念珠菌耐藥性　87
參考文獻　89
第三章　抗真菌肽作用機制之一：對細胞壁的作用　92
第一節(jié)　抗菌肽對細胞壁作用機制研究現(xiàn)狀　92
一、影響真菌細胞壁甘露聚糖蛋白合成　92
二、影響真菌細胞壁 β-葡聚糖合成　93
三、影響真菌細胞壁幾丁質(zhì)合成　93
第二節(jié)　CGA-N12對念珠菌細胞壁合成的影響 　94
一、CGA-N12破壞熱帶念珠菌細胞壁結(jié)構(gòu) 　95
二、CGA-N12靶蛋白β-(1，6)-葡聚糖合成酶 KRE9的發(fā)現(xiàn)　96
三、CGA-N12抑制KRE9β-(1，6)-葡聚糖合成酶活性　100
四、CGA-N12與rKRE9相互作用　103
結(jié)論　107
參考文獻　107
第四章　抗真菌肽作用機制之二：對細胞膜的作用　110
第一節(jié)　抗菌肽對細胞膜作用機制研究現(xiàn)狀　110
一、影響抗菌肽膜選擇性和膜活性的因素　110
二、抗菌肽對細胞膜的作用機制　111
三、非破膜性抗菌肽內(nèi)化機制　113
第二節(jié)　CGA-N12抗念珠菌細胞膜作用機制　116
一、CGA-N12在細胞內(nèi)的定位　117
二、CGA-N12不破壞細胞膜完整性　117
三、CGA-N12影響細胞膜流動性　119
四、CGA-N12不影響細胞膜麥角甾醇合成　120
五、CGA-N12引起細胞K+泄漏　121
六、CGA-N12誘導(dǎo)細胞膜通道形成　122
七、CGA-N12膜活性量效關(guān)系　126
八、CGA-N12內(nèi)化途徑　129
第三節(jié)　CGA-N9抗念珠菌細胞膜作用機制　133
一、熱帶念珠菌細胞形態(tài)變化　133
二、熱帶念珠菌超微結(jié)構(gòu)變化　133
三、CGA-N9在細胞內(nèi)的定位　134
四、CGA-N9增加細胞膜通透性　135
五、CGA-N9不破壞細胞膜完整性　136
六、CGA-N9不影響細胞膜麥角甾醇合成　137
七、CGA-N9誘導(dǎo)細胞K+泄漏　137
八、CGA-N9誘導(dǎo)細胞膜通道形成　138
九、CGA-N9膜活性量效關(guān)系　139
十、CGA-N9內(nèi)化途徑　140
結(jié)論　145
參考文獻　147
第五章　抗真菌肽作用機制之三：誘導(dǎo)念珠菌細胞凋亡　151
第一節(jié)　線粒體與細胞凋亡　151
一、細胞凋亡　151
二、誘導(dǎo)細胞凋亡的因素　154
三、線粒體與細胞凋亡　156
四、抗菌肽與細胞凋亡　157
第二節(jié)　抗菌肽對線粒體功能影響研究進展　158
一、抗菌肽對線粒體膜電位的影響　158
二、抗菌肽對線粒體鈣穩(wěn)態(tài)的影響　158
三、抗菌肽對細胞色素c泄漏的影響　158
四、抗菌肽對線粒體能量代謝的影響　159
五、抗菌肽對線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開關(guān)的影響　159
第三節(jié)　CGA-N12誘導(dǎo)熱帶念珠菌細胞凋亡　160
一、誘導(dǎo)細胞膜去極化　160
二、破壞細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)　161
三、誘發(fā)細胞內(nèi)活性氧積累　163
四、引起線粒體膜電位消散　164
五、引起線粒體細胞色素c泄漏　165
六、激活metacaspase　166
七、出現(xiàn)核聚縮和DNA片段化　166
八、CGA-N12不與DNA結(jié)合　167
第四節(jié)　CGA-N9誘導(dǎo)熱帶念珠菌細胞凋亡　168
一、誘導(dǎo)細胞膜去極化　168
二、破壞細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)　169
三、誘發(fā)細胞內(nèi)活性氧積累　170
四、引起線粒體膜電位消散　172
五、引起線粒體細胞色素c泄漏　173
六、出現(xiàn)細胞核DNA斷裂　173
七、CGA-N9與DNA非嵌合式結(jié)合　175
結(jié)論　177
參考文獻　177
第六章　抗真菌肽作用機制之四：對線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔的影響　181
第一節(jié)　念珠菌線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔　181
一、mPTP的結(jié)構(gòu)　182
二、mPTP的功能　187
三、mPTP的開關(guān)調(diào)控　188
第二節(jié)　CGA-N12誘導(dǎo)念珠菌mPTP打開　192
一、CGA-N12破壞念珠菌線粒體超微結(jié)構(gòu)　192
二、CGA-N12引起念珠菌線粒體膜電位消散　193
三、CGA-N12誘導(dǎo)念珠菌mPTP打開　194
第三節(jié)　CGA-N12誘導(dǎo)念珠菌mPTP打開機制　198
一、DTT抑制CGA-N12對mPTP打開的誘導(dǎo)作用　198
二、CGA-N12阻止ANT處于m-態(tài)　202
三、CGA-N12使ATPase水解活性提高　203
四、CGA-N12抑制線粒體脫氫酶活性　204
結(jié)論　206
參考文獻　207
結(jié)語　213
后記　215