藥物開發(fā)與合成的藝術

第一章開發(fā)非核苷逆轉錄酶抑制劑依法韋侖及相關的候選藥物/1
1.1第一個候選藥物（2）/2
1.1.1項目發(fā)展狀況/2
1.1.2化學研究/9
1.2依法韋侖/17
1.2.1項目發(fā)展狀況/17
1.2.2化學研究/31
1.3結論/37
致謝/37
參考文獻/38

第二章CCR5受體拮抗劑/41
2.1項目發(fā)展狀況/41
2.1.1藥物化學的合成路線/41
2.1.2工藝開發(fā)/43
2.2化學研究/57
2.2.1動力學拆分/59
2.2.2配體修飾/62
2.2.3NMR研究揭示反應機理/62
2.2.4確認“保留-保留”機理的進一步研究/66
2.3結論/68
致謝/69
參考文獻/69

第三章5α-還原酶抑制劑——非那雄胺的研發(fā)故事/72
3.1項目發(fā)展狀況/73
3.1.1非那雄胺/73
3.1.2第二代候選藥物/89
3.2化學研究/98
3.2.1機理研究——DDQ氧化/98
3.2.2酯合成Weinreb酰胺的新方法/104
3.3結論/105
致謝/105
參考文獻/105

第四章利扎曲坦（Maxalt）：5-HT1D受體激動劑/110
4.1項目發(fā)展狀況/111
4.1.1藥物化學的合成路線/111
4.1.2工藝開發(fā)/112
4.2化學研究/123
4.2.1應用鈀催化環(huán)化反應合成吲哚乙酸/123
4.2.2發(fā)展鈀化學的吲哚合成新方法/125
4.3結論/131
致謝/131
參考文獻/131

第五章SERM：選擇性雌激素受體調節(jié)劑/134
5.1項目發(fā)展狀況/135
5.1.1藥物化學的合成路線/135
5.1.2工藝開發(fā)/136
5.2化學研究/147
5.2.1亞砜導向的烯烴還原機理/147
5.2.2亞砜導向的硼烷還原反應在其他類似化合物的應用/150
5.3結論/152
致謝/152
參考文獻/152

第六章HIV整合酶抑制劑：雷特格韋/156
6.1項目發(fā)展狀況/157
6.1.1藥物化學的合成路線/157
6.1.2工藝開發(fā)/158
6.2化學研究/173
6.2.1微波促進熱重排的研究/173
6.2.2熱重排反應的機理研究/173
6.3結論/180
致謝/180
參考文獻/180

第七章環(huán)戊烷基NK-1受體拮抗劑/182
7.1項目發(fā)展狀況/183
7.1.1藥物化學的合成路線/183
7.1.2工藝開發(fā)/185
7.2化學研究/201
7.2.1Red-Al還原烯丙醇（46）/201
7.2.2氧離子還原的構象問題/202
7.2.3手性酰亞胺（67）合成醚鍵/204
7.3結論/208
致謝/208
參考文獻/209

第八章葡激酶活化劑/212
8.1項目發(fā)展狀況/212
8.1.1藥物化學的合成路線/212
8.1.2工藝開發(fā)/214
8.2化學研究/220
8.2.1開發(fā)N-Boc-四氫吡咯的手性α-芳基化新工藝/220
8.2.2N-Boc-四氫吡咯的手性α-芳基化反應的適用范圍/222
8.2.3偶聯反應細節(jié)考察/224
8.3結論/225
致謝/226
參考文獻/226

第九章CB1R反向激動劑——泰倫那班/229
9.1項目發(fā)展狀況/229
9.1.1引言/229
9.1.2藥物化學的合成路線/230
9.1.3初始策略——最后一步形成酰胺鍵/231
9.2項目進一步開發(fā)/239
9.2.1引言/239
9.2.2新的合成路線/240
9.2.3評估和路線選擇/257
9.3結論/258
致謝/258
參考文獻/258

索引/261