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內(nèi)容簡介

　　2006年以前，病毒性肝炎引起的肝衰竭在中國常被稱為“重癥肝炎”或“重型肝炎”，當(dāng)時(shí)“肝衰竭”這一術(shù)語在國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊上很少應(yīng)用，各種研究以及指南也多是從重型肝炎的角度而不是肝衰竭的角度進(jìn)行的。而在歐美國家，習(xí)慣將這些病因不同但具有相似病理生理的過程，統(tǒng)一采用功能診斷“肝衰竭”。由于我國的“重型肝炎”與國外的“肝衰竭”這兩個(gè)概念之間不是簡單的對等關(guān)系，這使得我國的臨床醫(yī)生很難在這一領(lǐng)域進(jìn)行國際學(xué)術(shù)交流。2006年10月，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組、肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組制定了我國第一部《肝衰竭診療指南》，進(jìn)一步指導(dǎo)和規(guī)范了我國肝衰竭的臨床診療。此后，我國的相關(guān)研究逐步開始從肝衰竭角度進(jìn)行。目前，肝衰竭的治療仍是世界性難題，國內(nèi)外肝病會議均將此列為重要的討論議題。通過國內(nèi)外學(xué)者不斷探索，在有些方面已經(jīng)形成了一致性的意見。2002年，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會成立了肝衰竭與人工肝學(xué)組，制定了國際上首部人工肝指南——《人工肝支持系統(tǒng)治療的操作指南》；2005年，美國肝病研究學(xué)會（AASLD）發(fā)布了《急性肝衰竭處理的建議》；2006年10月，中華醫(yī)學(xué)會制定了我國第一部《肝衰竭診療指南》；2009年，亞太肝臟研究學(xué)會（APASL）推出了《慢加急性肝衰竭共識》；2013年，美國肝病研究學(xué)會及歐洲肝病學(xué)會（AASLD／EASL）共同提出了以多臟器功能衰竭和發(fā)病3個(gè)月內(nèi)高病死率為核心的慢加急性肝衰竭定義。上述資料是我們肝衰竭診治中重要的參考資料。我們團(tuán)隊(duì)對肝衰竭診治的研究起步于20世紀(jì)80年代，經(jīng)過30余年的潛心研究，創(chuàng)建了獨(dú)特有效、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的李氏人工肝系統(tǒng)（包括李氏非生物人工肝、李氏生物人工肝和李氏混合型人工肝），在實(shí)際應(yīng)用中顯著降低了肝衰竭的病死率。研究還發(fā)現(xiàn)，肝衰竭患者存在微生態(tài)失衡的現(xiàn)象，而益生菌干預(yù)有助于改善肝功能，為肝病重癥化防治創(chuàng)建了新的理論和策略；團(tuán)隊(duì)還應(yīng)用干細(xì)胞移植治療急性肝衰竭模型（豬）并獲得成功。以上的相關(guān)研究成果獲得國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（1998年）和國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（2013年）?！笆晃濉焙汀笆濉逼陂g，肝衰竭作為重點(diǎn)研究領(lǐng)域，列入了國家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)。浙江大學(xué)作為牽頭單位，率領(lǐng)國內(nèi)優(yōu)勢單位和科技力量，開展了肝衰竭的發(fā)病機(jī)制、預(yù)后預(yù)測和治療新方案、新技術(shù)的研究，取得了顯著成績，為降低肝衰竭的發(fā)病率和病死率做出了積極的貢獻(xiàn)。本書中的觀點(diǎn)是我們團(tuán)隊(duì)長期肝衰竭研究工作的總結(jié)，以及對國內(nèi)外肝衰竭研究現(xiàn)狀的體會，希望能對專業(yè)同道有所幫助，以進(jìn)一步推動(dòng)相關(guān)研究的開展，從而最終提高我國肝衰竭的診治水平。如有不妥之處，望同道們批評指正。最后，感謝我的團(tuán)隊(duì)，感謝陳春雷、陳佳佳、陳平、郝紹瑞、李君、劉小麗、吳仲文、徐小微、楊芊、章益民、朱丹華（姓名按拼音字母順序排列）參與本書的編寫工作。

作者簡介

　　李蘭娟，中國工程院院士、浙江大學(xué)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)為傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心主任。擔(dān)任教育部科學(xué)技術(shù)委員會生物與醫(yī)學(xué)學(xué)部主任、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長、中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部副主任、中國衛(wèi)生信息協(xié)會副會長、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組組長、全國人工肝培訓(xùn)基地主任、中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會主任委員、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會主任委員、國際血液凈化學(xué)會（ISFA）理事、浙江省醫(yī)學(xué)會會長、中華醫(yī)學(xué)會數(shù)字醫(yī)學(xué)分會副主任委員、“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)與“十三五”規(guī)劃技術(shù)副總工程師。李蘭娟院士在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一醫(yī)院從事傳染病臨床、科研和教學(xué)工作40余年，是我國著名的傳染病學(xué)專家。擅長各類肝炎、感染性疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病的診治，尤其對肝衰竭、病毒性肝炎、肝病微生態(tài)研究有重大的突破性貢獻(xiàn)。作為我國人工肝的開拓者，她創(chuàng)建了獨(dú)特有效的李氏人工肝支持系統(tǒng)，在治療重型肝炎方面取得了重大突破。她首次提出了感染微生態(tài)學(xué)理論，從微生態(tài)角度來審視感染的（Nature）、《枊葉刀》（The Lancet）、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）、《自然通訊》（Nature Communication）等 SCI 收錄雜志上發(fā)表200 余篇。主編出版了《人工肝臟》《感染微生態(tài)學(xué)》和教育部規(guī)劃教材《傳染病學(xué)》等 30 余部專著。李蘭娟院士作為完成人的“重癥肝病診治的理論創(chuàng)新與技術(shù)突破”項(xiàng)目獲2013年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。“H7N9禽流感的病原學(xué)及臨床診治研究”入選2013年中國高校十大科技進(jìn)展和兩院院士評選2013年度中國十大科技進(jìn)展新聞，并于2015年獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。研究項(xiàng)目“肝硬化中腸道菌群的改變”入選2014年中國高校十大科技進(jìn)展。2014年榮獲“全國杰出專業(yè)技術(shù)人才”稱號、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、“中央電視臺 2014 年度科技創(chuàng)新人物”稱號。2016 年榮獲第十一屆光華工程科技獎(jiǎng)和第九屆談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局，為感染防治提供了嶄新的思路，還從基因的角度首次揭示了腸道菌群與肝硬化的秘密。李蘭娟院士著述豐富，歷年來在國際、國內(nèi)各類醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表論文400余篇，其中在《自然》。

圖書目錄

肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)在我國從無到有 / 001 1. 中國肝衰竭研究 10 年歷程 / 001
2. 我國肝衰竭的最新分類和診斷標(biāo)準(zhǔn) / 002
3. 根據(jù)臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度，亞急性肝衰竭和慢加急性肝
衰竭可分為早期、中期和晚期 / 004
4. 作為一種功能性診斷，肝衰竭的臨床診斷應(yīng)包括病因、
臨床類型和分期 / 005
5. 各國對肝衰竭的分類、診斷標(biāo)準(zhǔn)等問題尚存在不同
認(rèn)識 / 006
急性肝衰竭的概念演變及診斷標(biāo)準(zhǔn)存在國內(nèi)外的差異 / 008 6. 國際上，急性肝衰竭相關(guān)概念的演變 / 008
7. 各國的急性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)存在一定差異 / 010
對慢加急性肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，各國始終存在爭議 / 013 8. 目前主要有 4 種慢加急性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn) / 014
9. 我國對慢性肝病基礎(chǔ)范圍的闡述有待發(fā)展 / 016
10. 歐洲與亞太地區(qū)對慢加急性肝衰竭臨床表現(xiàn)的描述存
在差異 / 017
中國肝衰竭的主要病因是乙型病毒性肝炎 / 020 11. 我國感染性病因中以乙型肝炎病毒為主 / 021
12. 我國非感染性病因，如藥物性肝損傷近年來呈上升
趨勢 / 023
肝衰竭患者的腸道微生態(tài)失衡現(xiàn)象及其發(fā)生機(jī)制值得探索 / 026 13. 肝臟與腸道微生態(tài)關(guān)系密切 / 028
14. 胃腸道微生態(tài)失衡在肝衰竭的發(fā)生與發(fā)展中起重要
作用 / 032
肝衰竭患者并發(fā)癥的發(fā)生與腸道微生態(tài)失衡有明顯的相關(guān)性 / 035 15. 腸道內(nèi)細(xì)菌過度增殖和細(xì)菌易位，可能是急性肝衰竭
患者內(nèi)源性感染的主要原因 / 036
16. 內(nèi)毒素血癥的發(fā)生與機(jī)體易感染、腸道定值抗力下降
及腸道內(nèi)毒素過量有關(guān) / 038
17. 上消化道出血與腸道細(xì)菌內(nèi)毒素誘發(fā)的NO與細(xì)胞因
子有關(guān) / 039
18.導(dǎo)致肝昏迷的物質(zhì)主要來自腸道，與腸道菌群有關(guān) / 040
19. 腸源性內(nèi)毒素血癥所致的功能性腎衰竭和急性腎小管
壞死是肝硬化死亡的主要原因之一 / 041
微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對肝衰竭的治療作用 / 043 20. 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑分成益生菌、益生元和合生元三部分 / 043
21. 肝衰竭微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療有望延緩和降低肝衰竭的病
死率 / 049
重癥監(jiān)護(hù)和營養(yǎng)支持是肝衰竭治療的基礎(chǔ) / 053 22. 重癥監(jiān)護(hù)中應(yīng)注意監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室、血流動(dòng)力學(xué)、顱內(nèi)壓
等主要指標(biāo) / 054
23. 腸內(nèi)營養(yǎng)是首選的營養(yǎng)支持方法 / 056
不同抗病毒藥物的療效和安全性仍存在爭議 / 062 24. 早期應(yīng)用拉米夫定能改善患者的生存率，晚期效果不
明顯 / 064
25. 重度肝功能損傷患者要慎用恩替卡韋 / 066
26. 替諾福韋對于乙肝病毒的免疫風(fēng)暴已經(jīng)爆發(fā)、HBV
DNA 已下降的患者，療效可能下降 / 067
27. 恩替卡韋或拉米夫定治療慢性乙型肝炎重度和慢加急
性肝衰竭孰好孰壞沒有明確定論 / 068
28. 替諾福韋和恩替卡韋的療效和安全性需要進(jìn)一步研究
闡明 / 070
29. 早期應(yīng)用高劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合核苷類似物，能改
善慢性乙型肝炎嚴(yán)重急性發(fā)作的預(yù)后 / 071
30. 阿德福韋酯不作為一線用藥 / 072
肝衰竭并發(fā)癥治療的新進(jìn)展 / 077 31. 繼發(fā)感染時(shí)應(yīng)避免長期、大量、重復(fù)使用抗生素 / 078
32. 應(yīng)及時(shí)、積極搶救腦水腫 / 080
33. 肝性腦病應(yīng)重視降氨藥物的使用 / 082
34. 肝移植或肝腎聯(lián)合移植是目前徹底治愈肝腎綜合征的
唯一辦法 / 083 35. 推薦使用 H2 受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑作為預(yù)防消化道出血的常規(guī)用藥 / 085
36. 肝肺綜合征應(yīng)采取對癥治療 / 086
人工肝是肝衰竭最重要的治療手段 / 088 37. 人工肝臟可分為非生物型、生物型、混合型三種
類型 / 089
38. 在臨床上，應(yīng)根據(jù)患者不同情況選擇不同人工肝系統(tǒng)
單獨(dú)或聯(lián)合使用 / 091
39. 混合型人工肝取得了豐碩的研究成果，是未來肝衰竭
治療的重要手段 / 092
新型李氏人工肝的原理和使用方法 / 095 40. Li-ALS集成了血液凈化技術(shù)，對重型肝炎肝衰竭療效
獨(dú)特 / 096
41. Li-ALS 的特點(diǎn) / 097
42. Li-ALS 的治療流程與臨床效果 / 098
人工肝的適應(yīng)證和相對禁忌證 / 105 43. 非生物型人工肝治療的適應(yīng)證 / 105
44. 非生物型人工肝治療的相對禁忌證 / 106
新型李氏人工肝療效優(yōu)于 MARS / 107
李氏人工肝在肝移植圍手術(shù)期的應(yīng)用 / 115 45. 李氏人工肝在肝移植手術(shù)前應(yīng)用可增強(qiáng)患者手術(shù)耐受
力，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn) / 115
46. 李氏人工肝在肝移植手術(shù)后應(yīng)用可顯著改善移植肝功
能和排斥反應(yīng) / 117
李氏人工肝在重癥 H7N9 患者救治中的作用 / 121 47. 清除細(xì)胞因子 / 122
48. 精準(zhǔn)管理容量 / 125
49. 改善血流動(dòng)力學(xué) / 126
50. 替代肝臟、腎臟功能 / 126
肝衰竭的預(yù)后因素及預(yù)后預(yù)測模型 / 129 51. 影響肝衰竭預(yù)后的因素有多種 / 130
52. 預(yù)測肝衰竭適用多因素預(yù)后預(yù)測模型 / 134
出版者后記 / 145