臨床藥物基因組學

第一章　藥物效應個體多樣性的表現(xiàn)
第一節(jié)　藥物效應的影響因素
一、影響藥物效應的藥物學因素
二、影響藥物效應的藥動學因素
三、影響藥物效應的藥效學因素
第二節(jié)　藥物治療作用的多態(tài)性
一、抗哮喘藥
二、抗高血壓藥物
三、抗心律失常藥物
四、他汀類降脂藥
五、其他藥物
第三節(jié)　藥物毒性的個體差異
一、氯氮平引起的致死性粒細胞缺乏癥
二、氟尿嘧啶的致命性毒害
三、全身麻醉藥引起的惡性高熱
四、藥物誘導性系統(tǒng)紅斑狼瘡（SLE）
五、氨基糖苷類抗生素致聾
六、巰嘌呤的細胞毒性
參考文獻
第二章　藥物效應個體多樣性的原因
第一節(jié)　藥物效應的決定因素
一、從藥物遺傳學到藥物基因組學
二、藥代動力學
三、藥效動力學
第二節(jié)　藥物代謝酶多態(tài)性對藥物代謝的影響
一、P450的基因多態(tài)性與相關(guān)藥物作用多態(tài)性
二、硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）基因多態(tài)性與藥物作用多態(tài)性
三、二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）的基因多態(tài)性與藥物作用多態(tài)性
四、N乙酰轉(zhuǎn)移酶（NAT）
五、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）
六、5-脂氧酶（5-LOX）
七、次黃嘌呤核苷酸單磷酸脫氫酶（IMPDH）
八、組胺N甲基轉(zhuǎn)移酶
第三節(jié)　藥物轉(zhuǎn)運蛋白多態(tài)性影響藥物有效濃度
一、藥物轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)構(gòu)及主要生理功能
二、藥物轉(zhuǎn)運蛋白的基因多態(tài)性
三、多藥耐藥相關(guān)蛋白
四、MDR1基因（編碼P-糖蛋白）多態(tài)性
五、編碼骨架蛋白的ADD1基因的基因多態(tài)性
六、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)基因
七、鉀通道的基因多態(tài)性與藥物作用多態(tài)性
第四節(jié)　藥物結(jié)合蛋白多態(tài)性決定藥物轉(zhuǎn)運與分布
一、白蛋白(HSA)
二、α1酸性糖蛋白（AGP）
三、其他結(jié)合蛋白
參考文獻
第三章　個體化用藥的研究與實施及其局限性
第一節(jié)　個體化用藥與合理藥物治療
一、經(jīng)驗治療的誤區(qū)
二、個體化給藥的重要意義
三、個體化給藥的理論基礎
四、理想的個體化給藥模式
第二節(jié)　個體化用藥的探索實踐
一、藥物臨床試驗
二、治療藥物監(jiān)測（TDM）
三、蹣跚起步的藥物遺傳學
參考文獻
第四章　臨床藥物基因組學研究在合理用藥中的應用
第一節(jié)　臨床藥物基因組學
第二節(jié)　臨床藥物基因組學的研究方法
一、檢測某個或某些單核苷酸多態(tài)性在不同藥效反應人群之間分布頻率的差異
二、基因表達譜的研究
三、差異基因表達解析
第三節(jié)　抗高血壓藥的臨床藥物基因組學研究
一、臨床常用的降壓藥物及其作用靶點
二、常用抗高血壓藥物的降壓機制及遺傳學基礎
三、各類降壓藥的主要代謝途徑
四、各類降壓藥物的遺傳藥理學
第四節(jié)　抗哮喘藥藥物基因組學研究
一、糖皮質(zhì)激素類藥物治療哮喘的療效多態(tài)性
二、β2-AR激動劑類藥物治療哮喘的影響因素
三、5-LOX抑制劑和LTs受體拮抗劑類藥物治療哮喘的療效多態(tài)性
四、其他哮喘治療藥物的療效影響因素
第五節(jié)　他汀類降脂藥藥物基因組學研究
一、脂質(zhì)代謝途徑及他汀類藥物作用靶點
二、影響他汀類藥物降脂療效的靶點多態(tài)性
三、他汀類藥物代謝與肝藥酶多態(tài)性
第六節(jié)　抗心律失常藥的藥物基因組學研究
一、抗心律失常藥物的臨床藥理學
二、抗心律失常藥的致心律失常問題
三、抗心律失常藥物作用和毒性產(chǎn)生變異性的原因
第七節(jié)　香豆素類抗凝藥的藥物基因組學研究
一、香豆素類抗凝耐受
二、華法林的藥動學多態(tài)性
三、華法林的藥物相互作用
第八節(jié)　免疫抑制劑的藥物基因組學研究
一、HGPRT及TPMT多態(tài)性對硫唑嘌呤藥效及活性的影響
二、多藥耐藥(MDR1)基因?qū)γ庖咭种苿┧幬锎x的影響
第九節(jié)　抗腫瘤藥物的臨床藥物基因組學研究
一、化療藥物與藥物代謝酶遺傳多態(tài)性的關(guān)系
二、抗腫瘤藥物作用靶點的多態(tài)性與靶向性藥物的應用
三、DNA修復酶的多態(tài)性與腫瘤化療
第十節(jié)　抗微生物感染藥的臨床藥物基因組學研究
一、病原微生物功能基因組學的研究及以靶為基礎技術(shù)的選藥方法的發(fā)展
二、病毒基因組的遺傳穩(wěn)定性和變異規(guī)律
三、病毒基因組重要編碼產(chǎn)物的生物學功能的研究及疫苗與藥物的研發(fā)
四、其他細菌、衣原體疫苗的研發(fā)狀況
第十一節(jié)　抗神經(jīng)精神疾病藥物的臨床藥物基因組學研究
一、老年癡呆疾病候選基因及其多態(tài)性與藥物治療
二、抗老年癡呆病藥物的研發(fā)
三、抗精神病藥物的遺傳藥理學與合理的藥物治療
參考文獻
第五章　后基因組時代的藥理學
第一節(jié)　人類基因組計劃與后基因組時代
一、人類基因組計劃
二、后基因組時代(postgenomicera)
第二節(jié)　藥物蛋白質(zhì)組學
一、藥物蛋白質(zhì)組學的相關(guān)概念
二、藥物蛋白質(zhì)組學(pharmacoprotemics)常用的技術(shù)
三、藥物蛋白質(zhì)組學的重要研究內(nèi)容
第三節(jié)　藥物基因組學的應用
一、藥物基因組學研究在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應用
二、促進合理化用藥
第四節(jié)　高通量藥物篩選技術(shù)(HTS)
一、高通量藥物篩選的基本過程
二、高通量藥物篩選模型
第五節(jié)　功能可視化技術(shù)
一、功能可視化技術(shù)的應用
二、功能可視化技術(shù)的特點
第六節(jié)　藥效學的反向藥理學研究
一、反向藥理學
二、反向藥理學的應用
第七節(jié)　藥代動力學的insilico研究
一、藥物轉(zhuǎn)運體
二、藥物代謝酶
第八節(jié)　針對作用靶點的抗病毒藥物的研制
一、抑制病毒與宿主細胞吸附、侵入及脫殼的藥物
二、抑制病毒基因組復制的藥物作用靶點和藥物
三、抑制病毒蛋白翻譯后加工的藥物作用靶點
四、抑制病毒裝配與釋放的藥物作用靶點和藥物
五、抑制HIV病毒整合的藥物作用靶點和藥物
六、以神經(jīng)氨酸酶為作用靶點抗流感病毒抑制劑
七、以肌苷單磷酸（IMP）脫氫酶為作用靶點的抑制劑
八、以SAH水解酶為作用靶點的抑制劑
第九節(jié)　從基因的調(diào)控與表達解決細菌耐藥性
一、細菌耐藥機制
二、對細菌耐藥性應采取的對策
第十節(jié)　針對多個基因的聯(lián)合分析及基因與環(huán)境的相互作用設計藥效
一、基因與環(huán)境的相互作用
二、針對多個基因的聯(lián)合分析
參考文獻
第六章　基于基因差異的個體化用藥
第一節(jié)　從經(jīng)驗用藥到基因?qū)蛐蛡€體化用藥
第二節(jié)　不同人種的基因差異圖
第三節(jié)　個體化用藥的基因鑒定
第四節(jié)　個體化用藥基因芯片
第五節(jié)　基因?qū)騻€體化用藥的實現(xiàn)
第六節(jié)　基因治療藥物的研發(fā)以及FDA新的指導方針
一、以藥物基因組學為基礎的靶向治療藥物
二、新生物技術(shù)藥物
三、FDA新的指導方針
參考文獻