藥物評價學(xué)

目錄
第1章藥物發(fā)展概述1
11藥物的起源1
12神農(nóng)嘗百草，始有醫(yī)藥1
13《神農(nóng)本草經(jīng)》是中國第一部藥品專著2
14中國古代藥物發(fā)展中的重要成就3
15西方藥物發(fā)展概要6
16近代藥物發(fā)展的里程碑7
17各類藥物發(fā)現(xiàn)和發(fā)展概述8
171影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物8
172神經(jīng)肌肉阻斷劑11
173中樞神經(jīng)抑制藥12
174局部麻醉藥13
175抗精神病藥物14
176心血管藥物15
177激素類藥物18
178磺胺類藥物21
179青霉素發(fā)現(xiàn)及其發(fā)展23
18新藥發(fā)現(xiàn)從經(jīng)驗(yàn)到科學(xué)28
19生物技術(shù)藥物的發(fā)展29
110藥劑學(xué)的發(fā)展33
111藥典的發(fā)展34
參考文獻(xiàn)34
第2章藥物評價發(fā)展概述36
21藥品是以安全、有效、質(zhì)量可控為特征的特殊商品36
22中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的形勢38
221醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成績38
222醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的差距39
223醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的思考40
23展望21世紀(jì)，創(chuàng)造中藥產(chǎn)業(yè)的輝煌41
231了解國內(nèi)外信息明確中藥開發(fā)的方向42
232發(fā)揮中藥優(yōu)勢是前提42
233療效是關(guān)鍵43
234規(guī)范研究開發(fā)和嚴(yán)格臨床研究是質(zhì)量的保證43
235提高中藥開發(fā)的戰(zhàn)略意識44
24生物技術(shù)藥物研究開發(fā)44
241基因工程藥物45
242植物基因工程藥物45
243動物基因工程藥物46
244基因治療46
245人類基因組計(jì)劃與基因組藥物46
25藥物評價的發(fā)展47
251古代和近代的藥物評價47
25220世紀(jì)前50年的藥物評價47
25320世紀(jì)60～80年代的藥物評價48
25420世紀(jì)90年代以后的藥物評價48
26研究開發(fā)的國際規(guī)范50
261規(guī)范藥物研究開發(fā)的重要性50
262人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議50
263藥品非臨床安全性研究管理規(guī)范52
264藥品臨床研究管理規(guī)范55
265合同研究組織59
27我國藥品管理和審評制度61
271藥品管理制度61
272藥品審評制度61
參考文獻(xiàn)62
第3章藥物原料藥的藥學(xué)研究63
31藥學(xué)研究與新藥評價63
311藥學(xué)與生物學(xué)評價63
312藥學(xué)各學(xué)科之間的協(xié)調(diào)63
313藥學(xué)評價工作的安排64
32原料藥的研究65
321化學(xué)原料藥物制備工藝研究65
322化學(xué)結(jié)構(gòu)66
323理化性質(zhì)66
324藥物鑒別69
325藥物純度70
326雜質(zhì)檢查70
327含量測定70
33藥物穩(wěn)定性研究71
331穩(wěn)定性的含義及分類71
332化學(xué)穩(wěn)定性及其研究方法71
333對藥物穩(wěn)定性的評價75
34化學(xué)結(jié)構(gòu)確證的基本方法75
341化學(xué)結(jié)構(gòu)確證的意義75
342化學(xué)結(jié)構(gòu)確證的基本要求75
343化學(xué)結(jié)構(gòu)確證的基本內(nèi)容75
344分子光譜發(fā)展概述76
345紫外與可見光光譜分析77
346紅外光譜分析79
347質(zhì)譜技術(shù)82
348核磁共振技術(shù)87
349各種測試方法的應(yīng)用90
35有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))檢查試驗(yàn)91
351雜質(zhì)分類91
352雜質(zhì)鑒定91
353雜質(zhì)限量的限定91
354殘留溶劑檢查92
355雜質(zhì)含量報(bào)告和控制雜質(zhì)的基本原則94
36分析方法的驗(yàn)證94
361藥物含量測定方法的驗(yàn)證94
362殘留溶劑檢查方法的驗(yàn)證97
37手性藥物的藥學(xué)研究98
371手性藥物的制備工藝98
372手性藥物的結(jié)構(gòu)確證98
373手性藥物的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定98
38質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)99
381制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意義99
382制定新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則99
383質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容100
39生物技術(shù)藥物的藥學(xué)研究101
391重組DNA蛋白質(zhì)產(chǎn)品的表達(dá)構(gòu)建的意義101
392重組DNA蛋白質(zhì)產(chǎn)品的表達(dá)構(gòu)建的分析原理101
393重組DNA蛋白質(zhì)產(chǎn)品的表達(dá)系統(tǒng)特征102
394蛋白質(zhì)和肽類藥物的質(zhì)譜分析法102
395質(zhì)譜分析法在肽和蛋白分析中的應(yīng)用103
396人用重組DNA制品質(zhì)量控制要求104
397傳代細(xì)胞系生產(chǎn)生物制品的質(zhì)量控制要求106
310中藥藥材來源和質(zhì)量評價107
3101中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制107
3102中藥飲片質(zhì)量及炮制對其影響107
3103中藥制劑工藝研究中質(zhì)量評價指標(biāo)107
3104質(zhì)量檢測方法及控制109
3105中藥質(zhì)量研究的現(xiàn)代技術(shù)應(yīng)用109
3106中藥指紋圖譜110
3107超臨界二氧化碳萃取技術(shù)在中藥中的應(yīng)用111
參考文獻(xiàn)113
第4章藥物制劑的藥學(xué)評價研究114
41新藥制劑的研究114
42劑型設(shè)計(jì)114
421劑型的重要性114
422影響劑型設(shè)計(jì)的因素115
43生物藥劑學(xué)分級體系118
44藥物制劑的處方工藝評價118
441藥物只有制備成適宜的制劑才能應(yīng)用118
442劑型選擇原則118
443處方依據(jù)和處方篩選118
444工藝研究118
45溶出度試驗(yàn)119
451溶出度試驗(yàn)的一般要求119
452口服固體速釋制劑的溶出度試驗(yàn)121
453制定溶出度限度121
454對新化學(xué)實(shí)體制定溶出度規(guī)范的途徑122
455對同類藥物制定溶出度限度的途徑122
456體內(nèi)外相關(guān)性的方法學(xué)123
457藥物分類與藥物溶出度測定方法學(xué)125
458人體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究125
46制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)127
461化學(xué)藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)127
462中藥制劑質(zhì)量評價127
47藥物制劑的穩(wěn)定性129
471穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求129
472穩(wěn)定性試驗(yàn)的重點(diǎn)考察項(xiàng)目129
473加速試驗(yàn)130
474長期試驗(yàn)130
475穩(wěn)定性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)評價131
48雜質(zhì)檢查方法131
481雜質(zhì)檢查方法131
482制劑中雜質(zhì)的限度132
49化學(xué)藥物復(fù)方制劑雜質(zhì)133
491復(fù)方制劑雜質(zhì)的預(yù)測和分析133
492復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的思路133
410中藥制劑中的殘留溶劑134
4101中藥殘留溶劑可能引入的途徑134
4102殘留溶劑檢查及研究的一般原則134
4103相關(guān)問題134
參考文獻(xiàn)135
第5章藥效學(xué)評價研究136
51藥理研究的目的和任務(wù)136
52新藥藥理研究的基本要求136
53從藥理篩選研究中發(fā)現(xiàn)候選化合物137
531盲目篩選138
532專門篩選138
533高通量篩選139
534有效的中藥復(fù)方、單方的篩選141
535篩選結(jié)果的評價142
54藥理實(shí)驗(yàn)方法142
541給藥方法142
542判斷藥效的標(biāo)準(zhǔn)143
543比較實(shí)驗(yàn)143
544實(shí)驗(yàn)方法144
55動物種屬差異145
551基于機(jī)體內(nèi)藥物動力學(xué)不同的種屬差異145
552基于藥物代謝質(zhì)不同的種屬差異146
553基于藥物代謝率不同的種屬差異146
554動物和人藥物反應(yīng)的差異147
555藥物反應(yīng)呈現(xiàn)質(zhì)的差異147
556酶抑制劑的影響147
557肝微粒體的種屬差異147
558藥物反應(yīng)系統(tǒng)的不同的種屬差異148
56動物系別差異149
561基于藥物代謝差異的系別差異149
562基于機(jī)體內(nèi)物質(zhì)不同的系別差異150
563關(guān)于行為和記憶的系別差異150
57動物性別差異150
571性別差異和P450150
572影響性別差異的因素151
58動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用于人的問題152
59試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則152
591重復(fù)153
592隨機(jī)153
593對照154
510藥理試驗(yàn)方法154
5101實(shí)驗(yàn)動物的選擇154
5102給藥方法155
5103試驗(yàn)水平155
5104正常動物試驗(yàn)和模型動物試驗(yàn)155
5105預(yù)防試驗(yàn)和治療試驗(yàn)156
5106比較試驗(yàn)156
511藥效評價方法156
5111藥效評價的定量方法156
5112藥物作用強(qiáng)度和量效關(guān)系157
5113藥物作用持續(xù)時間與時效關(guān)系157
5114劑量效應(yīng)關(guān)系評價157
5115新藥的作用機(jī)制研究157
512試驗(yàn)樣本數(shù)159
5121影響試驗(yàn)樣本數(shù)的因素159
5122藥理試驗(yàn)樣本數(shù)的估算原理160
5123藥理試驗(yàn)的基本例數(shù)160
513試驗(yàn)劑量的確定161
5131安全劑量的探索161
5132劑量遞增方案161
5133多劑量試驗(yàn)中劑量間距的確定162
5134劑量換算162
514實(shí)驗(yàn)動物分組問題163
5141分組類型163
5142對比的性質(zhì)164
5143隨機(jī)化165
515試驗(yàn)的穩(wěn)定性、靈敏性和試驗(yàn)誤差的控制166
5151影響試驗(yàn)穩(wěn)定性的因素166
5152試驗(yàn)穩(wěn)定性的表示法166
5153提高試驗(yàn)穩(wěn)定的基本原則167
5154試驗(yàn)的靈敏性167
5155試驗(yàn)誤差的控制167
516常用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用168
5161數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析的重要性及其特點(diǎn)168
5162統(tǒng)計(jì)分析中的一些基本概念169
5163定性數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇170
5164定量數(shù)據(jù)的特點(diǎn)和統(tǒng)計(jì)方法的選擇171
5165異常數(shù)據(jù)的取舍171
5166數(shù)據(jù)有無偏態(tài)的判斷171
5167數(shù)據(jù)是否要轉(zhuǎn)換172
5168非參數(shù)統(tǒng)計(jì)法的特點(diǎn)172
5169常用定量數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的顯著性檢驗(yàn)172
51610拉丁方設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析174
51611正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析174
517復(fù)方制劑藥效評價分析175
5171復(fù)方制劑藥效學(xué)研究目的175
5172組方設(shè)計(jì)原則175
5173結(jié)果評價的統(tǒng)計(jì)分析方法175
參考文獻(xiàn)176
第6章安全性藥理學(xué)研究177
61安全性藥理學(xué)的概念177
62國外安全性藥理學(xué)研究的發(fā)展177
63我國安全性藥理的發(fā)展動向180
64安全性藥理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則181
65安全性藥理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的選擇182
66實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體要求182
661實(shí)驗(yàn)組的設(shè)立182
662給藥途徑182
663給藥劑量182
664給藥次數(shù)182
665代謝物和異構(gòu)體以及制劑的實(shí)驗(yàn)問題182
666核心實(shí)驗(yàn)組合問題182
667我國安全性藥理學(xué)研究指導(dǎo)原則的制定情況183
參考文獻(xiàn)184
第7章非臨床藥物動力學(xué)研究185
71藥物動力學(xué)的發(fā)展概況185
72藥物動力學(xué)研究范疇186
73藥物動力學(xué)的基礎(chǔ)概念186
731藥物體內(nèi)過程186
732速率論187
733藥物動力學(xué)模型188
734動力學(xué)參數(shù)189
735非房室模型的統(tǒng)計(jì)矩分析191
736模型的選擇192
737權(quán)重問題192
738影響曲線擬合的因素193
739曲線擬合優(yōu)度評價193
74線性藥物動力學(xué)193
741一室模型193
742二室模型193
743單劑量靜脈給藥194
744靜脈滴注給藥194
745血管外給藥195
746一室開放模型一級速率過程195
747非線性消除的一室開放模型196
748二室開放模型一級速率過程196
749重復(fù)給藥196
75非線性藥物動力學(xué)197
751MichaelisMenten動力學(xué)197
752酶抑制動力學(xué)197
753酶誘導(dǎo)動力學(xué)198
754非線性動力學(xué)的特點(diǎn)和識別198
76藥物的吸收動力學(xué)199
761一級吸收模型199
762零級吸收模型199
763非線性吸收200
77生物利用度與生物等效性200
771絕對生物利用度200
772相對生物利用度200
773生物等效性200
78藥物蛋白結(jié)合201
781藥物與蛋白結(jié)合的意義201
782影響藥物蛋白結(jié)合的因素201
783藥物蛋白結(jié)合對藥物動力學(xué)行為的影響201
784蛋白結(jié)合動力學(xué)201
785非線性結(jié)合202
786研究藥物蛋白結(jié)合的方法203
79藥物消除動力學(xué)205
791總清除率205
792線性消除動力學(xué)205
793肝清除率205
794酶限制的消除過程206
710影響藥物動力學(xué)行為的因素206
7101藥物化學(xué)因素206
7102藥物制劑因素207
7103遺傳因素208
7104年齡、性別因素208
7105病理狀態(tài)因素208
711藥效動力學(xué)與藥物動力學(xué)(PDPK)的同步分析210
7111PDPK同步分析的基本思想210
7112藥物濃度效應(yīng)關(guān)系210
7113藥物濃度效應(yīng)關(guān)系的經(jīng)時變化210
7114PDPK的應(yīng)用211
7115PDPK同步分析的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)212
712藥物代謝的基本理論212
7121一相反應(yīng)212
7122二相反應(yīng)214
7123首過效應(yīng)215
7124酶誘導(dǎo)216
7125酶抑制216
7126生物去活化和生物活化216
7127生物轉(zhuǎn)化的影響因素218
713藥物代謝和藥物動力學(xué)基礎(chǔ)研究與新藥研究開發(fā)218
7131藥物代謝與動力學(xué)研究在創(chuàng)新藥物研究中的地位218
7132藥物代謝反應(yīng)在創(chuàng)新藥物研究中的新概念219
7133藥物代謝研究的分子生物學(xué)問題219
7134藥物代謝與動力學(xué)研究中的新方法和新技術(shù)220
714化學(xué)藥物非臨床藥物動力學(xué)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評價220
7141藥物動力學(xué)研究目的220
7142藥物動力學(xué)研究的基本原則221
7143藥物動力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要點(diǎn)221
7144用于藥物動力學(xué)試驗(yàn)的生物分析方法221
7145藥物動力學(xué)研究的基本內(nèi)容223
7146藥物動力學(xué)研究中的特殊情況226
7147試驗(yàn)結(jié)果與評價227
7148速、緩、控釋制劑臨床前藥物動力學(xué)研究227
715中藥的藥物動力學(xué)研究228
7151中藥藥物動力學(xué)研究的特點(diǎn)228
7152中藥藥物動力學(xué)研究的動向229
7153現(xiàn)代科學(xué)的交叉和技術(shù)應(yīng)用230
7154中藥方劑的藥物動力學(xué)研究231
7155中藥非臨床藥物動力學(xué)研究231
7156中藥非臨床藥物動力學(xué)研究的技術(shù)要點(diǎn)232
7157藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容233
716新生物制品的藥物動力學(xué)研究234
7161適用范圍235
7162研究目的235
7163受試藥物235
7164實(shí)驗(yàn)動物235
7165給藥途徑和試驗(yàn)劑量236
7166生物樣品中生物制品的測定方法236
7167生物樣品分析方法的建立和確證236
7168生物制品常用分析方法的注意事項(xiàng)236
7169生物樣品分析方法的實(shí)施與報(bào)告237
71610研究報(bào)告內(nèi)容237
參考文獻(xiàn)238
第8章藥物非臨床安全性研究240
81安全性評價研究的目的與意義240
82實(shí)驗(yàn)動物對非臨床藥物安全性研究結(jié)果評價的影響242
821動物種屬是影響毒性試驗(yàn)結(jié)果的重要因素242
822藥物對動物器官系統(tǒng)的毒性反應(yīng)的相對準(zhǔn)確性242
823動物的性別、年齡和體重及生理和健康因素的影響243
83世界各國對新藥非臨床安全性評價的基本內(nèi)容和要求244
831我國非臨床藥物安全性評價的基本要求244
832北歐國家藥物安全性評價研究的指導(dǎo)原則244
833英國藥物安全性評價的指導(dǎo)原則245
834美國藥物安全性評價的指導(dǎo)原則247
84藥物安全性評價研究的管理規(guī)范247
841藥物非臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)發(fā)展背景247
842GLP實(shí)施的目的248
843GLP的適用范圍248
844GLP的基本內(nèi)容249
845實(shí)施GLP的基本條件249
85急性毒性試驗(yàn)250
851急性毒性試驗(yàn)概述250
852急性毒性試驗(yàn)的一般原則和要求250
86多次給藥毒性試驗(yàn)251
861多次給藥毒性試驗(yàn)概述251
862多次給藥毒性試驗(yàn)的一般原則與要求252
863多次給藥毒性試驗(yàn)技術(shù)與要求252
87局部給藥毒性試驗(yàn)及刺激性試驗(yàn)254
871皮膚給藥的毒性試驗(yàn)255
872局部刺激性試驗(yàn)255
873模糊數(shù)學(xué)方法綜合評價局部刺激性258
874注射劑的血液安全性試驗(yàn)260
88過敏性試驗(yàn)260
881全身主動性過敏試驗(yàn)261
882被動皮膚過敏試驗(yàn)261
89特殊毒理學(xué)評價技術(shù)261
891我國特殊毒理學(xué)研究發(fā)展概述261
892特殊毒理學(xué)評價技術(shù)的發(fā)展262
893特殊毒理學(xué)的一般技術(shù)要求263
810遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)263
8101世界各國遺傳毒性試驗(yàn)組合264
8102鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)264
8103哺乳動物染色體畸變試驗(yàn)267
8104微核試驗(yàn)271
810521世紀(jì)遺傳毒理學(xué)研究熱點(diǎn)273
811生殖毒性試驗(yàn)274
8111一般生殖毒性試驗(yàn)275
8112致畸敏感期試驗(yàn)276
8113圍產(chǎn)期試驗(yàn)277
812致癌試驗(yàn)278
8121敘利亞地鼠胚胎細(xì)胞體外惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)278
8122動物長期致癌試驗(yàn)279
813生物技術(shù)藥物非臨床安全性評價研究280
8131生物技術(shù)藥物非臨床安全性評價的特殊性281
8132對產(chǎn)品的要求281
8133實(shí)驗(yàn)動物的選擇281
8134給藥劑量、給藥途徑和給藥周期281
8135毒性機(jī)制282
8136安全性研究內(nèi)容282
814中藥非臨床安全性評價研究282
8141堅(jiān)持GLP原則開展安全性研究283
8142中藥新藥長期毒性試驗(yàn)研究285
8143中藥注射劑的安全性評價286
815藥物毒代動力學(xué)287
8151毒代動力學(xué)研究目的288
8152毒代動力學(xué)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)288
8153毒代動力學(xué)評價的主要參數(shù)289
8154毒代動力學(xué)研究內(nèi)容289
8155毒代動力學(xué)研究報(bào)告的要求290
參考文獻(xiàn)290
第9章藥物臨床研究292
91概述292
92藥物臨床研究的發(fā)展歷史292
93臨床藥理學(xué)在新藥臨床研究中的作用293
931臨床藥理學(xué)的作用294
932臨床藥理學(xué)的任務(wù)294
933新藥臨床研究不等于一般藥物治療295
94新藥臨床研究的基本原則296
941法規(guī)原則296
942醫(yī)學(xué)倫理原則296
943實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則297
944研究道德原則297
945統(tǒng)計(jì)分析原則297
95新藥臨床試驗(yàn)的分期298
951Ⅰ期臨床試驗(yàn)298
952Ⅱ期臨床試驗(yàn)298
953Ⅲ期臨床試驗(yàn)298
954Ⅳ期臨床試驗(yàn)298
955我國新藥臨床試驗(yàn)的分期及基本技術(shù)要求299
96藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)299
961藥品臨床試驗(yàn)管理的發(fā)展299
962GCP的目的300
963實(shí)施GCP的必要性300
964GCP的主要內(nèi)容300
965實(shí)施GCP的必要條件300
966臨床試驗(yàn)研究者的職責(zé)301
967醫(yī)學(xué)倫理問題301
97試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)方案303
971臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)303
972臨床試驗(yàn)方案303
973對照試驗(yàn)303
974配對試驗(yàn)304
975標(biāo)準(zhǔn)藥物對照和安慰劑對照304
976雙盲試驗(yàn)304
977隨機(jī)化分組305
978交叉試驗(yàn)305
98臨床研究的實(shí)施306
981臨床研究前和實(shí)施中的管理306
982研究方案制定307
983病例選擇和病例數(shù)估算307
984病例分組和隨機(jī)化308
985療效和副作用的評價311
986多中心臨床試驗(yàn)311
987國際大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)314
99中藥臨床研究的特殊問題316
991基本試驗(yàn)設(shè)計(jì)316
992中藥臨床研究的特殊性316
993中藥臨床研究的實(shí)施316
910臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的基本原理316
9101統(tǒng)計(jì)在新藥臨床試驗(yàn)中的重要作用316
9102試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理及數(shù)據(jù)表格設(shè)計(jì)317
9103方案偏差及其處理317
9104試驗(yàn)數(shù)據(jù)描述318
9105試驗(yàn)數(shù)據(jù)的誤差319
9106臨床研究誤差和偏差的控制320
9107顯著性檢驗(yàn)321
9108統(tǒng)計(jì)估計(jì)及可信限321
9109組間可比性和子群分析322
91010組內(nèi)結(jié)果的可比性322
91011ICH關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的要求和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析要點(diǎn)322
911臨床研究的質(zhì)量保證和研究報(bào)告及其評價326
9111臨床研究的質(zhì)量保證326
9112臨床研究報(bào)告的書寫要求326
9113臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容327
9114研究報(bào)告的嚴(yán)格評價329
912新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)中的耐受性試驗(yàn)330
9121Ⅰ期臨床試驗(yàn)基本試驗(yàn)設(shè)計(jì)330
9122耐受性試驗(yàn)330
9123初次劑量的推算330
913新藥臨床藥物動力學(xué)研究331
9131新藥臨床藥物動力學(xué)研究目的331
9132新藥臨床藥物動力學(xué)研究主要內(nèi)容331
9133生物樣品分析方法的建立和驗(yàn)證331
9134試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究要點(diǎn)333
參考文獻(xiàn)338
第10章藥物制劑的生物利用度與生物等效性研究339
101藥物制劑的生物利用度與生物等效性在新藥研究開發(fā)中的作用339
1011在新藥研究開發(fā)過程中的生物利用度研究339
1012生物利用度是保證藥品質(zhì)量的重要措施341
1013有關(guān)生物利用度與生物等效性的專業(yè)術(shù)語定義341
1014必須提供生物利用度證據(jù)的準(zhǔn)則342
1015不必提供生物利用度證據(jù)的準(zhǔn)則342
102生物利用度和生物等效性研究的方法342
1021血藥濃度法344
1022尿藥濃度法（尿排泄法）344
1023藥效動力學(xué)研究方法345
103藥物修飾釋放制劑的動力學(xué)和生物利用度346
1031藥物動力學(xué)原理346
1032藥物修飾釋放制劑的動力學(xué)評價試驗(yàn)設(shè)計(jì)348
1033藥物修飾釋放劑型動力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析348
1034藥物吸收模型和體內(nèi)外試驗(yàn)相關(guān)性分析350
1035藥物修飾釋放劑型的特征評價352
1036研究類型353
104人體生物利用度與生物等效性試驗(yàn)實(shí)施354
1041普通制劑生物利用度和生物等效性研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)354
1042緩釋、控釋制劑的生物利用度和生物等效性試驗(yàn)356
105生物等效性試驗(yàn)中受試者例數(shù)確定原則357
1051影響受試者例數(shù)的基本因素358
1052未經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換進(jìn)行等效性分析時358
1053經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換進(jìn)行等效性分析時359
106生物等效性試驗(yàn)中異常值的處理360
107等效性評價中數(shù)據(jù)的對數(shù)轉(zhuǎn)換問題360
1071問題由來360
1072對數(shù)轉(zhuǎn)換的基本原理360
1073對數(shù)轉(zhuǎn)換的一般程序361
108等效性判斷標(biāo)準(zhǔn)362
109序列效應(yīng)362
1010生物利用度和生物等效性研究中值得注意的問題362
10101生物樣本分析方法建立及方法學(xué)考察362
10102試驗(yàn)設(shè)計(jì)中需考慮的幾個方面362
參考文獻(xiàn)366
第11章藥物上市藥品再評價368
111藥物上市藥品再評價及其意義368
112藥品上市后再評價制度的發(fā)展368
113藥物上市藥品安全性監(jiān)測方法370
1131自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)370
1132處方事件監(jiān)測371
1133記錄鏈接371
114藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的分析和評價371
1141個例評價371
1142集中評價372
1143藥品風(fēng)險(xiǎn)評價中的藥物流行病學(xué)方法372
115藥物應(yīng)用的利益/風(fēng)險(xiǎn)評價373
1151藥品利益/風(fēng)險(xiǎn)評價方法373
1152風(fēng)險(xiǎn)管理374
116特殊人群用藥評價375
1161兒童用藥評價375
1162妊娠期用藥評價375
117藥物遺傳學(xué)在上市藥物再評價中的作用376
118循證醫(yī)學(xué)在上市藥物再評價中的作用376
參考文獻(xiàn)376
附錄378
附錄1國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范378
附錄2國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范383
附錄31999年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范387
附錄4赫爾辛基宣言——指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議393
附錄5重要法規(guī)頒布及重要紀(jì)事年歷表394