制藥生物技術(shù)

"目錄
第1章分子生物技術(shù)1
11引言1
12細(xì)胞2
121原核細(xì)胞2
122真核細(xì)胞3
13基因表達(dá)4
131DNA復(fù)制4
132轉(zhuǎn)錄5
133翻譯7
14重組DNA技術(shù)8
141DNA轉(zhuǎn)移10
142DNA來(lái)源12
143用重組DNA技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)14
15特殊的DNA技術(shù)15
151DNA測(cè)序15
152基因組測(cè)序16
153DNA雜交16
154PCR技術(shù)17
16細(xì)胞培養(yǎng)18
161微生物培養(yǎng)19
162動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)20
163植物細(xì)胞培養(yǎng)20
17總結(jié)21
［閱讀材料］21
［自測(cè)題］21
［答案］22
第2章重組蛋白的生物物理和生物化學(xué)
分析――蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分析23
21引言23
22蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)23
221一級(jí)結(jié)構(gòu)23
222二級(jí)結(jié)構(gòu)28
223三級(jí)結(jié)構(gòu)30
224作用力30
225水化作用31
23蛋白質(zhì)折疊32
231蛋白質(zhì)的折疊、去折疊和重新折疊
32
232適合于表現(xiàn)蛋白質(zhì)折疊特征的專(zhuān)
用技術(shù)33
24蛋白質(zhì)穩(wěn)定性35
25分析技術(shù)36
251印跡技術(shù)36
252免疫分析38
253電泳39
254層析法42
255生物分析44
256質(zhì)譜45
26要點(diǎn)總結(jié)46
［閱讀材料］46
［自測(cè)題］46
［答案］47
第3章生物技術(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)和下游工藝
過(guò)程48
31引言48
32生產(chǎn)過(guò)程48
321表達(dá)系統(tǒng)48
322培養(yǎng)系統(tǒng)49
323培養(yǎng)基50
324雜質(zhì)51
33下游過(guò)程53
331引言53
332過(guò)濾/離心55
333沉淀55
334層析55
34蛋白質(zhì)生產(chǎn)和純化中應(yīng)當(dāng)考慮的問(wèn)題
59
341N捕撕C捕瞬瘓一性59
342化學(xué)修飾/構(gòu)型改變59
343糖基化60
344蛋白水解過(guò)程60
345蛋白質(zhì)包含體形成60
［參考文獻(xiàn)］61
［自測(cè)題］62
［答案］63
第4章生物技術(shù)產(chǎn)品的配方，包括生物
藥物學(xué)方面的考慮64
41引言64
42微生物方面的考慮64
421滅菌64
422清除病毒64
423除熱原65
43生物技術(shù)產(chǎn)品非腸道給藥配方中使用
的賦形劑65
431增溶劑66
432抗吸附劑和抗聚集劑66
433緩沖液成分67
434防腐劑和抗氧化劑67
435滲透劑67
44蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的保存期限68
441蛋白質(zhì)的冷凍干燥68
442冷凍68
443初級(jí)干燥69
444二級(jí)干燥70
445穩(wěn)定蛋白質(zhì)的其他方法70
45蛋白質(zhì)給藥方式：給藥途徑和吸收增
強(qiáng)作用71
451非腸道給藥途徑71
452口服給藥71
453替代的給藥途徑72
454吸收增強(qiáng)效應(yīng)的例子74
46蛋白質(zhì)給藥方式：經(jīng)非腸道途徑的控
速和靶點(diǎn)專(zhuān)一性給藥方法75
47控速給藥方法76
471開(kāi)環(huán)系統(tǒng)：機(jī)械泵76
472開(kāi)環(huán)系統(tǒng)：滲透驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)77
473開(kāi)環(huán)系統(tǒng)：生物可降解微球78
474閉環(huán)系統(tǒng)：生物傳感器脖米楹
體系78
475通過(guò)自調(diào)控系統(tǒng)的蛋白質(zhì)給藥79
476通過(guò)微囊化分泌池的蛋白質(zhì)給藥
80
48蛋白質(zhì)藥物的位點(diǎn)專(zhuān)一性（靶向性）
給藥方法81
481蛋白質(zhì)靶向給藥在解剖學(xué)、生理
學(xué)和病理學(xué)上的相關(guān)考慮82
482蛋白質(zhì)靶向給藥的溶解性載體
系統(tǒng)82
483腫瘤靶向給藥潛在的缺陷84
484蛋白質(zhì)靶向給藥的膠粒載體系統(tǒng)
85
485蛋白質(zhì)靶向性給藥的前景87
［參考文獻(xiàn)］88
［自測(cè)題］90
［答案］90
第5章多肽和蛋白質(zhì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和
藥效學(xué)91
51引言91
52蛋白質(zhì)藥物的消除92
521蛋白質(zhì)水解92
522經(jīng)腎臟排泄和代謝92
523肝臟中的代謝94
524在其他細(xì)胞中通過(guò)受體介導(dǎo)的清
除方式96
53蛋白質(zhì)藥物在體內(nèi)的分布96
54蛋白質(zhì)藥物的藥效學(xué)99
541直接效應(yīng)100
542間接效應(yīng)100
543PK/PD聯(lián)用模型101
544間接效應(yīng)模型102
545復(fù)雜的PK/PD模型103
546劑量和濃度反應(yīng)曲線104
547蛋白質(zhì)治療中的結(jié)合反應(yīng)105
55種屬間標(biāo)定106
56蛋白質(zhì)治療的不均勻性107
57蛋白質(zhì)藥物結(jié)構(gòu)的化學(xué)修飾108
58免疫原性109
［參考文獻(xiàn)］111
［自測(cè)題］114
［答案］114
第6章基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及與生物
技術(shù)相關(guān)的其他技術(shù)115
61引言115
62基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和藥物遺傳學(xué)/
藥物基因組學(xué)116
621結(jié)構(gòu)基因組學(xué)和人類(lèi)基因組計(jì)劃
116
622功能基因組學(xué)和比較基因組學(xué)117
623蛋白質(zhì)組學(xué)118
624生物信息學(xué)119
625DNA微陣列和寡核苷酸微陣列
119
626單核苷酸多態(tài)性(SNP)120
627藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)121
63基因工程動(dòng)物122
631轉(zhuǎn)基因動(dòng)物123
632基因敲除小鼠127
633遺傳切除128
64蛋白質(zhì)工程128
641定點(diǎn)突變129
642酶工程129
643融合蛋白質(zhì)130
644抗體工程130
645工程蛋白的三維空間結(jié)構(gòu)131
65肽化學(xué)和肽模擬學(xué)132
651肽模擬學(xué)133
652肽模擬的方法134
66核酸技術(shù)135
661寡核苷酸136
662反義技術(shù)和三螺旋技術(shù)138
663適體技術(shù)139
664核酶139
67催化抗體(抗體酶)140
671抗體催化反應(yīng)歷史的評(píng)論140
672催化抗體的化學(xué)140
68組織工程141
681某些組織工程產(chǎn)品142
682多能性干細(xì)胞142
69糖生物學(xué)143
691糖生物學(xué)的基本原理143
692糖基化與醫(yī)藥144
610生物技術(shù)和藥物發(fā)現(xiàn)145
6101篩選和合成145
611結(jié)論147
［閱讀材料］147
［參考文獻(xiàn)］148
［自測(cè)題］151
［答案］152
第7章基因治療154
71引言154
72體外與體內(nèi)基因治療154
721體外基因治療154
722體內(nèi)基因治療155
73基因治療的潛在目標(biāo)疾病155
731遺傳異常155
732癌癥155
74基因轉(zhuǎn)移方法158
75非病毒基因轉(zhuǎn)移158
751非病毒基因轉(zhuǎn)移方法158
752非病毒基因轉(zhuǎn)移方法的應(yīng)用159
76用重組病毒（病毒載體）轉(zhuǎn)移基因159
761一般要求159
762逆轉(zhuǎn)錄病毒載體159
763腺病毒載體162
764腺病毒相關(guān)（AAV）載體165
77臨床研究167
78藥物生產(chǎn)和管理控制167
79總結(jié)要點(diǎn)167
［閱讀材料］168
［參考文獻(xiàn)］168
［自測(cè)題］169
［答案］169
第8章造血生長(zhǎng)因子170
81引言170
82造血作用170
83造血生長(zhǎng)因子的化學(xué)描述172
831粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）
和粒細(xì)胞簿奘上赴集落刺激因子
（GMCSF）的化學(xué)性質(zhì)和市場(chǎng)
信息172
832紅細(xì)胞生成素(EPO)的化學(xué)
性質(zhì)和市場(chǎng)信息172
833干細(xì)胞因子（SCF）的化學(xué)性
質(zhì)和市場(chǎng)信息173
834血小板生成素（TPO）的化學(xué)
性質(zhì)和市場(chǎng)信息173
84藥理學(xué)173
841體外活性174
842體內(nèi)活性174
85細(xì)胞來(lái)源和刺激釋放175
86?GCSF和GMCSF的生理作用175
87EPO的生理作用176
88SCF的生理作用176
89TPO的生理作用176
810藥學(xué)相關(guān)問(wèn)題176
8101市場(chǎng)供應(yīng)的臨床用造血生長(zhǎng)
因子177
8102儲(chǔ)存和穩(wěn)定性177
8103藥動(dòng)學(xué)178
8104藥效學(xué)179
811臨床和實(shí)踐方面179
8111確定的用途180
812毒性185
8121重組人粒細(xì)胞集落刺激因子
（rhGCSF）和重組人粒細(xì)胞巨
噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM
CSF）185
8122epoetin?α?ancestim和oprelvekin
186
813其他用途和新配方186
814總結(jié)187
［參考文獻(xiàn)］187
［自測(cè)題］190
［答案］191
第9章干擾素和白介素192
91細(xì)胞因子介紹192
92白介素193
921命名的方法193
922白介素概覽193
923商品型的白介素195
93干擾素198
931引言198
932α干擾素198
933β干擾素201
934γ干擾素202
［參考文獻(xiàn)］204
［自測(cè)題］205
［答案］206
第10章胰島素207
101引言207
102化學(xué)描述207
103藥理學(xué)和配方209
1031常規(guī)制劑和速效可溶性制劑209
1032中效胰島素制劑211
1033長(zhǎng)效胰島素制劑213
104藥學(xué)相關(guān)問(wèn)題214
1041胰島素配方的化學(xué)穩(wěn)定性214
1042胰島素配方的物理穩(wěn)定性214
105臨床和實(shí)踐215
1051小瓶裝215
1052注射器裝215
1053儲(chǔ)存215
1054用法216
［閱讀材料］216
［參考文獻(xiàn)］216
［自測(cè)題］218
［答案］218
第11章生長(zhǎng)激素219
111引言219
112人生長(zhǎng)激素的結(jié)構(gòu)和同工激素219
113藥理學(xué)220
1131生長(zhǎng)激素分泌和調(diào)節(jié)220
1132生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用221
1133人生長(zhǎng)激素受體和結(jié)合蛋白221
1134分子內(nèi)分泌學(xué)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)222
1135劑量安排和途徑222
1136藥動(dòng)學(xué)和代謝223
114蛋白質(zhì)制備、組方和穩(wěn)定性224
115臨床應(yīng)用225
1151生長(zhǎng)激素缺乏/兒童原發(fā)短小
身材225
1152Turner綜合征226
1153PraderWilli綜合征226
1154慢性腎功能不全（CRI）226
1155生長(zhǎng)激素缺乏的成年人和老
年人226
1156臨床營(yíng)養(yǎng)不良和消瘦綜合征227
1157其他適應(yīng)證227
1158安全方面的考慮227
116總結(jié)227
［閱讀材料］228
［參考文獻(xiàn)］228
［自測(cè)題］230
［答案］230
第12章疫苗231
121引言231
122免疫原理232
1221概述232
1222體液免疫和細(xì)胞介導(dǎo)免疫233
1223與免疫應(yīng)答相關(guān)的疫苗設(shè)計(jì)235
1224給藥途徑236
123傳統(tǒng)疫苗236
1231分類(lèi)236
1232減毒活疫苗236
1233死疫苗：完整的菌體238
1234死疫苗：亞基疫苗238
124現(xiàn)代疫苗技術(shù)239
1241遺傳法改善活疫苗239
1242亞基疫苗的遺傳改良240
1243抗獨(dú)特型抗體疫苗242
1244合成多肽類(lèi)疫苗242
1245核酸疫苗244
125制藥學(xué)方面的相關(guān)問(wèn)題245
1251生產(chǎn)245
1252處方設(shè)計(jì)246
1253特征247
1254儲(chǔ)藏247
126法規(guī)和臨床方面248
［閱讀材料］248
［參考文獻(xiàn)］249
［自測(cè)題］250
［答案］250
第13章單克隆抗體藥物252
131引言252
132抗體生物學(xué)特性254
1321抗體的結(jié)構(gòu)254
1322抗原識(shí)別：多樣性的產(chǎn)生254
1323抗原識(shí)別：親和性和抗體親抗
原性254
1324類(lèi)別轉(zhuǎn)換256
1325藥動(dòng)學(xué)257
1326效應(yīng)物的功能257
1327補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用（CDC）
258
1328抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用（ADCC）
258
133治療用單克隆抗體的研發(fā)258
1331鼠源性抗體258
1332嵌合抗體259
1333人源化抗體260
1334人抗體260
1335毒素263
134生產(chǎn)263
［閱讀材料］264
［參考文獻(xiàn)］264
［自測(cè)題］264
［答案］265
［命名］265
［診斷用單克隆抗體］266
第13章實(shí)例A:單克隆抗體藥物曲
妥珠267
13A1引言267
13A11背景267
13A2藥理學(xué)267
13A21作用機(jī)制267
13A22體內(nèi)/體外效應(yīng)模型269
13A23與細(xì)胞毒性的化學(xué)治療藥物
聯(lián)合使用的模型269
13A3處置270
13A31生物學(xué)處置途徑270
13A32藥動(dòng)學(xué)270
13A33藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系
272
13A4臨床使用272
13A41關(guān)鍵的臨床經(jīng)驗(yàn)272
13A42曲妥珠與化療藥物合用273
13A43曲妥珠單獨(dú)用藥273
13A44療效和HER2過(guò)表達(dá)273
13A45關(guān)于安全性273
13A5制藥學(xué)方面的考慮274
13A51藥物配方274
13A52其他給藥途徑274
致謝274
［閱讀材料］274
［參考文獻(xiàn)］275
［自測(cè)題］276
［答案］277
第13章實(shí)例B：?jiǎn)慰寺】贵w藥物阿昔
單抗278
13B1引言278
13B2分子結(jié)構(gòu)278
13B3藥理學(xué)279
13B31作用機(jī)制279
13B32臨床前實(shí)驗(yàn)279
13B33藥效學(xué)279
13B4臨床應(yīng)用281
13B41主要臨床經(jīng)驗(yàn)281
13B42EPIC試驗(yàn)281
13B43EPILOG試驗(yàn)282
13B44EPISTENT試驗(yàn)282
13B45CAPTURE試驗(yàn)283
13B46關(guān)于安全性283
13B5用藥事宜283
13B51處方283
［參考文獻(xiàn)］283
第13章實(shí)例C：?jiǎn)慰寺】贵w藥物達(dá)
克力珠和巴思力思285
13C1引言285
13C11背景285
13C2嵌合抗CD25抗體的分子特性285
13C3藥效學(xué)285
13C31藥動(dòng)學(xué)285
13C4臨床應(yīng)用286
13C41適應(yīng)證286
13C42腎臟同種異體移植中免疫抑
制的誘導(dǎo)――達(dá)克力珠286
13C43腎臟同種異體移植中免疫抑
制的誘導(dǎo)――巴思力思286
13C44其他實(shí)體器官移植中免疫抑
制的誘導(dǎo)286
13C45急性排斥治療287
13C46其他應(yīng)用287
13C47關(guān)于安全性287
13C5用藥事宜287
13C51處方287
13C52兒科用藥劑量287
13C6總結(jié)288
［參考文獻(xiàn)］288
［自測(cè)題］288
［答案］289
第14章重組溶栓藥物290
141引言290
142組織纖溶酶原激活劑290
1421結(jié)構(gòu)290
1422藥理學(xué)292
143第一代重組溶栓制劑292
1431重組tPA（rtPA）292
1432制劑294
144第二代重組溶栓制劑294
1441Reteplase295
1442tenecteplase296
1443lanoteplase298
145結(jié)論298
［閱讀材料］298
［參考文獻(xiàn)］299
［自測(cè)題］300
［答案］300
第15章重組凝血因子301
151引言301
152因子Ⅷ301
1521結(jié)構(gòu)302
1522藥理學(xué)302
153重組因子Ⅷ302
1531重組因子Ⅷ的分布302
1532藥學(xué)方面的有關(guān)問(wèn)題303
1533臨床使用303
1534安全問(wèn)題304
154因子Ⅶa304
1541結(jié)構(gòu)304
155重組因子Ⅶa304
1551藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)304
1552藥學(xué)方面的有關(guān)問(wèn)題305
1553臨床使用305
1554安全問(wèn)題305
156因子Ⅸ306
157重組凝血因子Ⅸ306
1571藥理學(xué)306
1572制藥的有關(guān)問(wèn)題307
1573臨床使用307
1574安全問(wèn)題307
［閱讀材料］307
［參考文獻(xiàn)］307
［自測(cè)題］308
［答案］308
第16章重組人脫氧核糖核酸酶309
161引言309
162蛋白質(zhì)化學(xué)和結(jié)構(gòu)310
163藥理學(xué)311
1631體外對(duì)痰液的作用311
1632rhDNase在體內(nèi)對(duì)痰液的作用
312
1633藥動(dòng)學(xué)和代謝313
164蛋白質(zhì)生產(chǎn)和劑型313
165臨床應(yīng)用314
1651適應(yīng)證和臨床劑量314
1652臨床經(jīng)驗(yàn)314
1653安全性316
166總結(jié)316
致謝316
［閱讀材料］316
［參考文獻(xiàn)］317
［自測(cè)題］318
［答案］318
第17章促卵泡激素(FSH)319
171引言319
172生物學(xué)作用319
173化學(xué)特性320
174重組FSH的生產(chǎn)320
175同工激素321
1751結(jié)構(gòu)特性321
1752重組FSH同工激素的生物學(xué)
性質(zhì)321
1753重組FSH同工激素的藥代動(dòng)力
學(xué)行為321
176藥學(xué)配方322
177臨床方面的問(wèn)題323
1771與尿FSH制劑的差異323
［閱讀材料］323
［參考文獻(xiàn)］324
［自測(cè)題］324
［答案］324
第18章生物技術(shù)產(chǎn)品的調(diào)劑――操作
處理、職業(yè)教育和產(chǎn)品信息325
181引言325
1811來(lái)自藥劑師的阻力325
1812藥劑師需要的信息類(lèi)型325
1813為藥劑師提供的信息來(lái)源326
1814藥劑師和生物技術(shù)藥物的處理
326
182儲(chǔ)存328
1821溫度要求328
1822藥品以定量方式和在給藥裝置
中保存329
1823以靜脈注射液形式保存330
1824避光331
183操作處理331
1831混合和振搖331
1832旅行要求331
184制備331
185給藥332
1851給藥途徑332
1852過(guò)濾332
1853輸液332
186門(mén)診病人/家庭護(hù)理的有關(guān)問(wèn)題332
1861對(duì)病人的評(píng)估和教育333
1862監(jiān)測(cè)333
187費(fèi)用的償付和報(bào)銷(xiāo)333
188教育材料333
1881職業(yè)服務(wù)334
1882免費(fèi)獲得制造商服務(wù)的途徑336
1883互聯(lián)網(wǎng)和生物技術(shù)信息336
189總結(jié)要點(diǎn)336
［閱讀材料］336
［參考文獻(xiàn)］336
［自測(cè)題］337
［答案］337
第19章醫(yī)藥生物技術(shù)的經(jīng)濟(jì)學(xué)前景339
191引言339
192新型醫(yī)藥技術(shù)的價(jià)值339
193新技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析的概況341
194藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)342
［閱讀材料］344
［參考文獻(xiàn)］344
第20章發(fā)展中的生物技術(shù)產(chǎn)品345
201引言345
202藥物研發(fā)和生物技術(shù)345
2021現(xiàn)代藥物研究的周期和成本345
2022生物技術(shù)藥物研究中所應(yīng)用的
技術(shù)347
2023各類(lèi)應(yīng)用生物技術(shù)開(kāi)發(fā)并進(jìn)行
研究的藥物分子349
203部分正在研發(fā)的蛋白質(zhì)藥物350
2031造血生長(zhǎng)因子、干擾素和
白介素350
2032酶352
2033激素和生長(zhǎng)因子353
2034疫苗354
2035重組可溶性受體356
204單克隆抗體356
2041治療用單克隆抗體356
2042診斷用單克隆抗體357
205部分正在研發(fā)的核酸治療藥物357
2051基因治療358
2052反義寡核苷酸358
206黏附分子、糖蛋白、糖類(lèi)藥物以及
糖生物學(xué)其他產(chǎn)品的研發(fā)359
2061糖生物學(xué)359
2062纖連蛋白和纖連蛋白受體
拮抗劑359
207總結(jié)359
［閱讀材料］359
［參考文獻(xiàn)］360
索引361"